血管性痴呆
一句话：由脑血管病变所致的获得性认知障碍，是仅次于阿尔茨海默病的第二大痴呆类型；悦康药业在研中药 1 类创新药通络健脑片（复方银杏叶片） NDA 已获受理用于此适应症。
症状与转归
- 核心症状：认知功能进行性下降（记忆、执行、注意力、语言、视空间），常伴步态异常、情绪不稳、尿失禁（额叶/皮层下受累）。
- 病程特点：阶梯式恶化（多发性梗死性）、逐步恶化（皮层下小血管病）、或急性起病后稳定（关键部位单次梗死）。可随脑血管事件波动。
- 对生活质量与寿命影响：显著影响日常生活能力，预期寿命较普通人缩短 3-5 年（待核实）；常见死因为心脑血管事件与感染并发症。
- 可逆性：早期识别并控制血管危险因素可延缓进展，但已损伤的脑组织难以恢复。
流行病学
- 患病率：65 岁以上人群痴呆中 VaD 占 15-25%（第二大痴呆类型），中国 60+ 人群 VaD 患病率约 1.3%（待核实）；混合型痴呆（AD+VaD）常见。
- 趋势：随人口老龄化、脑血管病发病率上升，VaD 患者数持续增长。
- 危险因素：高血压、糖尿病、高脂血症、心房颤动、吸烟、卒中史、年龄、男性、遗传（NOTCH3 - CADASIL）。
疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标
疾病诊断
- 认知评估：MMSE、MoCA、ADAS-Cog（药物试验常用）。
- 影像（必备）：MRI 显示脑血管病变（多发梗死、白质高信号、腔隙、关键部位梗死）。
- 诊断标准：NINDS-AIREN、DSM-5（重度血管性认知障碍 VCD）。
- 关键特征：相对突发、阶梯恶化、局灶神经体征、影像脑血管证据。
患者群划分
- 按病因亚型：
- 多发性梗死性痴呆（Multi-infarct dementia，大血管）：30-40%。
- 皮层下小血管病（Subcortical ischemic VaD，Binswanger）：40-50%，最常见亚型。
- 关键部位梗死性痴呆（丘脑、额叶、角回）：5-10%。
- 低灌注性、出血性、混合型：10-15%。
- 按严重程度：轻度 VCI（mild vascular cognitive impairment）、VaD。
临床有效性指标
- 主要终点：ADAS-Cog（阿尔茨海默病评估量表-认知部分）、MMSE 改善。
- 次要终点：ADCS-ADL（日常生活能力）、CBIC（临床医生访谈印象变化）、CIBIC-plus。
- 挑战：缺乏明确疾病修饰疗法，多数试验以症状改善为主。
疾病簇和相关疾病
- 相关疾病：缺血性脑卒中（前驱/伴发）、阿尔茨海默病（混合型常见）、2 型糖尿病、高血压、房颤。
- 与 AD 区别：VaD 突发/阶梯性、执行功能障碍突出、影像脑血管证据；AD 渐进性、记忆障碍突出、影像皮层萎缩。
治疗范式（仅写在最细分页面）
- 危险因素控制（一线，所有患者）：降压、降糖、他汀、抗血小板（卒中二级预防）、戒烟、运动。
- 认知症状药物（循证证据有限）：
- 中药注射剂/口服中成药（中国常用）：银杏叶提取物注射液、丁苯酞、银杏二萜内酯、通心络等。
- 未来趋势：新型疾病修饰疗法（抗炎、神经保护、血管修复）在探索；中药创新药（如悦康通络健脑片）为中国市场特色方向。
药物研发前沿
分靶点/机制分析：
- 胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐）：中度改善 ADAS-Cog，已上市但 VaD 适应症有限。
- NMDA 拮抗剂（美金刚）：中重度 VaD 改善认知。
- 中药 1 类创新药：
- 悦康 - 通络健脑片（复方银杏叶片）：NDA 已受理（2024年2月29日），基于 III 期临床试验，用于血管性痴呆，潜在首个获批准的 VaD 中药创新药。
- 银杏叶提取物：悦康核心品种银杏叶提取物注射液在 VaD/脑供血不足有使用基础。
- 新一代靶点：抗 Aβ（与 AD 共病部分）、抗炎（IL-1β、TNF-α）、血管修复（VEGF、NO 通路）。
重点关注指标：ADAS-Cog 改善、ADCS-ADL、长期安全性、对心脑血管事件影响。
疾病投资前瞻
- 患者群规模：中国 60+ 人群 VaD 患者约 1500-2000 万（含混合型），全球 3000-4000 万（待核实）。
- 未满足需求：缺乏明确疾病修饰疗法，现有化药仅症状改善；中药创新药潜在填补中国需求空白。
- 重点投资方向：
- 悦康 - 通络健脑片（NDA 受理）：若获批将成为公司继银杏叶提取物注射液后心脑血管+中药创新药板块新一代延伸品种。
- 新型血管保护/神经保护靶点（NO 通路、抗炎）。
- 早期识别与综合干预平台（数字疗法、生活方式干预）。
- 患者漏斗：脑血管病暴露（数亿）→ 卒中/小血管病事件（数千万）→ VaD 确诊（数百万）→ 接受规范治疗（数十万）→ 创新药可及人群（视定价）。
一句话综述：VaD 是中国老龄化大背景下被严重低关注的巨大未满足需求；悦康通络健脑片 NDA 是近期最值得关注的催化，中药创新药在中国市场具备差异化潜力。