史密斯-马吉利综合征

一句话：SMS多由17p11.2缺失或RAI1致病变异导致，表现为发育/行为异常、特征性体貌和倒置褪黑素节律相关睡眠障碍；HETLIOZ/HETLIOZ LQ是首个获批夜间睡眠治疗，但不治疗综合征全部神经发育和器官表现。

症状与病因

常见特征包括发育迟缓、智力障碍、语言延迟、行为问题、自伤、白天嗜睡和夜间频繁觉醒；还可有听力、眼科、脊柱、心肾和免疫问题。多数病例为新发17p11.2缺失，少数为RAI1致病变异。

睡眠障碍与褪黑素分泌时间异常相关，但家庭环境、睡眠呼吸障碍、癫痫和药物也可加重夜间觉醒。

诊断与管理

染色体微阵列可识别典型缺失；未见缺失而表型强烈者考虑RAI1测序/拷贝数。管理需由遗传、发育行为、睡眠、听力、眼科和其他专科协同。

行为/教育干预、规律作息及针对合并症治疗是基础。Tasimelteon于2020年获批：16岁以上使用胶囊，3–15岁使用HETLIOZ LQ口服混悬液。

临床证据与边界

标签关键研究约25人，最差50%夜晚睡眠质量相对安慰剂改善0.4分（95% CI 0.1–0.7）；总夜间睡眠时间差0.3小时且区间触及0。小样本支持获批，但不证明改善全部白天行为或长期发育。

终点应包括夜间睡眠质量/时长、白天嗜睡、照护者负担、安全和家庭功能。儿童长期用药需跟踪生长、发育和镇静。