Hunter综合征

一句话投资定位：MPS II由IDS缺陷导致全身和中枢底物蓄积；外周酶补充已验证但神经病变仍是价值核心，脑递送产品必须把CSF底物下降转换为认知/行为获益，并处理长期给药或一次性AAV的不同风险。

疾病与患者分层

MPS II是X连锁溶酶体贮积病，IDS缺陷使heparan sulfate和dermatan sulfate不能正常降解。患者可出现粗糙面容、肝脾大、关节和骨骼异常、气道/心脏受累；神经病变型还出现发育迟缓、行为改变和进行性认知退化。

诊断由尿GAG筛查、白细胞/成纤维细胞IDS酶活和IDS基因检测结合完成。研发分层需明确神经病变型、年龄、既往ERT和基线发育；CSF HS/D2S6反映中枢底物，但不能单独代表认知功能。

治疗与终点

静脉idursulfase改善部分外周指标但难以充分跨越血脑屏障。脑穿梭ERT、鞘内/脑池递送和基因治疗均试图覆盖CNS。评价需同时看CSF底物、Bayley/Vineland等发育与适应行为、肝脾/活动能力、呼吸心脏和长期安全；自然史外部对照需要年龄和基线可比性。

NAVSUNLI监管连接

NAVSUNLI/RGX-121以NAV AAV9向CNS递送IDS。CAMPSIITE pivotal n=13，公司披露1年CSF HS D2S6中位下降82%。FDA于2026-02发出CRL，关注神经病变型人群界定、外部对照和替代终点；因RGX-111安全事件触发的RGX-121部分hold已于2026-04解除。

2026-06公司披露FDA允许基于现有数据进入Type A/重提路径，计划Q3重提。无需新试验不是批准承诺，也不说明D2S6已被监管接受为神经认知获益的充分替代终点。一次性AAV的潜在优势是避免终身给药，代价是不可重复给药、免疫和长期整合监测。

竞争与投资边界

经典ERT、脑穿梭ERT和AAV面向部分重叠但风险结构不同的人群。NAVSUNLI的估值取决于CRL问题能否解决、标签人口、认知证据和商业化制造，而不能以hold解除或计划重提直接折算为批准概率。