黏多糖贮积症I型

一句话投资定位：MPS I由IDUA缺陷造成多系统GAG蓄积，严重Hurler型需要尽早同时处理CNS和外周；AAV中枢基因治疗虽针对现有疗法的脑覆盖缺口，但RGX-111肿瘤事件使长期整合安全成为项目首要门槛。

疾病与分层

MPS I为常染色体隐性溶酶体贮积病，IDUA缺陷使heparan sulfate和dermatan sulfate蓄积。表型为连续谱：Hurler型起病早、神经和多系统进展快；Hurler-Scheie/Scheie相对减弱，但仍可有骨骼、心脏、气道、角膜、听力和功能负担。

诊断结合尿GAG、白细胞或成纤维细胞IDUA活性和IDUA基因检测。研发分层需明确严重表型、年龄、既往造血干细胞移植（HSCT）/酶替代、发育基线和器官状态。

治疗与终点

Laronidase酶替代可改善部分外周表现但中枢覆盖有限。严重Hurler型在合适年龄可接受HSCT，供者细胞可持续提供酶并对神经结局产生时间依赖的保护；移植风险和既有损伤限制获益。

新疗法需同时评价神经发育、影像/CSF底物、肝脾、呼吸心脏、关节活动和听视功能。底物或酶活是机制证据，不能单独替代认知、行为和功能获益。

RGX-111开发连接

RGX-111用NAV AAV9向CNS递送IDUA。2026-01公司披露一名给药约4年后的患者出现脑室内肿瘤，初步分析检出AAV载体整合和PLAG1过表达；因果尚未确立，FDA clinical hold截至2026Q1仍在。

当时其他RGX-111 9人未报告肿瘤不能排除低频长期风险。RGX-121 hold解除也不能跨产品推定RGX-111已解除。项目估值应先看监管调查、随访和机制分析，再讨论底物或发育信号。