神经生长因子

一句话：调控痛觉信号传导的神经营养因子；抗 NGF 单抗（如 Akeso AK115、辉瑞 tanezumab）用于慢性疼痛/癌痛，但历史上因关节毒性屡屡受挫。

靶点生物学基础与成药机制

生物学基础

NGF 是神经营养因子家族成员，通过 TrkA 受体和 p75NTR 信号调控感觉/交感神经元发育、存活与突触可塑性。在成年机体中，NGF 通过 TrkA 激活痛觉感受器末梢，增强 TRPV1 信号传导，是慢性疼痛的关键驱动因子。

疾病相关

骨关节炎疼痛、癌痛、糖尿病周围神经病变、慢性下腰痛——NGF/TrkA 通路在伤害感受器敏化中起核心作用。

成药性

分泌型蛋白，适合单抗开发（抗 NGF 中和抗体）；小分子 TrkA 激酶抑制剂亦有研发。主要障碍：关节破坏（骨关节炎加速进展）——FDA 多次发出黑框警告。

On-target / 脱靶毒性

FDA 黑框警告：加速骨关节炎进展（arthropathy），曾导致 tanezumab III 期失败与 FDA 拒批；需严格筛选适应症与人群。