IL-1RAP (IL-1 receptor accessory protein)

一句话：IL-1 受体信号通路的必需辅助亚基，靶向 IL-1RAP 可阻断 IL-1/IL-33/IL-36 信号；Akeso AK135（抗 IL-1RAP 单抗）探索化疗诱导周围神经病变（CIPN）。

靶点生物学基础与成药机制

生物学基础

IL-1RAP 是 IL-1 受体家族（IL-1R1、IL-33R/ST2、IL-36R）信号传导的共受体，与核心受体结合后招募 MYD88 → NF-κB / MAPK 信号。IL-1RAP 在造血干细胞（HSC）和多种炎症细胞中高表达。

疾病相关

在炎症性疾病（CIPN、痛风、自身免疫）中介导 IL-1β 信号驱动的炎症级联；在 MDS/AML 白血病干细胞中过度表达，是潜在 AML 靶点。

成药性

跨膜蛋白，适合单抗开发；尚无获批药物，康方 AK135 为首批进入临床的抗 IL-1RAP 单抗之一。

On-target / 脱靶毒性

IL-1RAP 参与多条 IL-1 家族信号并见于正常造血细胞，系统性阻断需关注感染、炎症应答受损和造血影响；肿瘤项目还需区分受体阻断与 Fc 介导细胞清除。