ZG0895 / ZG170607

一句话投资定位：泽璟制药精准小分子平台在天然免疫激活赛道的布局——高选择性 TLR8 小分子激动剂（原代号 ZG170607），对 TLR8 选择性 >300 倍于 TLR7，中国 I 期完成 + 美国 IND 获批（NCT05877664），ASCO 2024 报告安全性良好。瞄准晚期实体瘤 + 慢性乙型肝炎（HBV）双重适应症。

药物基本情况

• 药物机制：注射用盐酸 ZG0895（ZG0895.HCl），高选择性 Toll 样受体 8（TLR8）小分子激动剂——TLR8 主要表达于髓系细胞（单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞）内体，识别病毒/细菌单链 RNA。ZG0895 激动 TLR8 → 激活 MyD88 通路 → 促 NF-κB 和 IRF7 核转位 → 释放 TNF-α、IL-12、IFN-α 等促炎/抗病毒细胞因子 → 激活髓系天然免疫 + 增强抗原递呈 → 抗肿瘤/抗病毒免疫。
• 药物定位：TLR8 激动剂在肿瘤免疫（激活肿瘤微环境中抑制性髓系细胞，逆转免疫抑制微环境）和慢性感染（HBV功能性治愈）领域具有独特价值。ZG0895 的核心差异化在于 TLR8/TLR7 >300 倍选择性（EC50 比值），避免了 TLR7 激动常见的全身性炎症毒性（流感样症状、肝毒性）。
• 用药方式：静脉输注（IV）或瘤内注射。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• ASCO 2024 Ph1 数据（摘要 e15103）：在晚期实体瘤患者中，ZG0895 前 4 个剂量组耐受性良好，未见剂量限制性毒性（DLT），支持继续剂量递增。药效学标志物显示外周血细胞因子（TNF-α、IL-12）呈剂量依赖性升高，证实 TLR8 通路激活。
• 临床前数据（AACR 2023，摘要 #1618）：ZG0895 对 TLR8 的 EC50 比 TLR7 低 >300 倍（高选择性），在体外和动物模型中显示抗肿瘤活性（通过激活髓系细胞 + 增强 T 细胞应答）。
• HBV 适应症探索：2025 年 Journal of Controlled Release 发表研究（Tang 等，PMID 41109559），报道了 ZG0895 的肝靶向纳米粒缓释制剂，旨在实现肝内持久免疫重塑，为慢性 HBV 功能性治愈提供新策略。
• 对标分析：TLR8 激动剂全球竞争者——吉利德 selgantolimod（GS-9688，口服 TLR8 激动剂，Ph2 HBV 未达主要终点）、3M 公司 motolimod（瘤内注射 Ph2 终止）。ZG0895 的差异化在于高选择性 + 注射给药 + 肿瘤/HBV 双适应症。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：泽璟在免疫激活赛道的独家布局——ZG0895 是公司管线中唯一的先天免疫激动剂，与 ZG005（PD-1/TIGIT 双抗）、ZG006（DLL3 三抗 TCE）形成"先天免疫激活 + 适应性免疫检查点阻断 + T 细胞衔接器"三位一体的免疫治疗矩阵。
• 重点竞争企业：吉利德（selgantolimod，Ph2 失败）、3M/Dynavax（TLR7/8/9 激动剂，多款终止）。TLR8 激动剂赛道全球尚无获批的抗肿瘤产品。

商业化历程

授权与合作（BD）

• 全球权益：截至 2026年7月，泽璟拥有 ZG0895 全球 100% 权益，尚未对外授权。

里程碑和催化剂

• 2026：I 期 RP2D（推荐 II 期剂量）确定 → II 期剂量扩展（适应症探索：NSCLC/HBV 等）。
• 联合用药：ZG0895 + PD-1 单抗 / ZG005（PD-1/TIGIT 双抗）联合探索——先天免疫 + 适应性免疫协同。
• 风险：TLR8 激动剂赛道全球尚无成功先例（多款 Ph2 失败）、单药疗效可能有限需联合用药。

产品年表