STP707

一句话投资定位：STP705 的静脉注射版本，验证 PNP 平台系统性给药（IV）在多发实体瘤中的安全性和初步疗效——50 例篮式试验中 74% SD（胰腺癌 SD 4.5 个月），CSR 已交 FDA，是 PNP"肝外递送"从局部走向全身的关键一步；下一步聚焦与 PD-1/PD-L1 联合用药，打开胰腺癌/HCC/CCA 等深部实体瘤的 siRNA 治疗窗口。

药物基本情况

• 药物身份澄清：STP707 = STP705 的同一双 siRNA 活性成分（pixofisiran 靶向 TGF-β1 + lixadesiran 靶向 COX-2），差异仅在递送载体配方——STP705 使用 HKP（组氨酸-赖氨酸聚合物）用于局部给药（瘤内/皮下），STP707 使用 HKP+H（组氨酸-赖氨酸-组氨酸聚合物）用于全身 IV 给药。额外组氨酸残基增强酸性内体内的质子化效应，加速内体逃逸，使 siRNA 更快释放至靶细胞胞质。（nlm-2026）
• 药物机制：双靶向 siRNA 同时沉默 TGF-β1 和 COX-2 两个"看门人"基因——两者在肿瘤微环境（TME）中驱动纤维化、免疫逃逸和肿瘤增殖。同时敲降两个靶点产生协同效应：下调促纤维化和促肿瘤因子，减少肿瘤细胞增殖，并增强 CD4+/CD8+ T 细胞浸润至 TME。临床前小鼠原位肝癌模型中，STP707 + 抗 PD-L1 联合给药显示协同抗肿瘤活性，28 天后肿瘤完全消除且无再生长。（nlm-2026）
• PNP-IV 平台差异化：PNP 物理包裹保护 siRNA 免受核酸酶降解，不需要复杂 RNA 化学修饰（与 LNP/GalNAc 路线对比）。通过 EPR（增强渗透滞留）效应在肿瘤组织中富集。非人灵长类 GLP 研究证实 IV 给药后在肝、脾、肺、肾多组织摄取，肝/肺中 TGF-β1 和 COX-2 敲降显著，安全窗口达 30 倍。（nlm-2026）
• 药物定位：多发实体瘤（胰腺癌/结直肠癌/肝癌 HCC+CCA/转移性黑色素瘤），聚焦标准治疗失败的晚期患者。STP707 是 PNP 平台系统性递送的验证性资产——证明 PNP 不仅限于局部递送，也能通过 IV 全身给药至肝外肿瘤组织，打开深部实体瘤治疗窗口。
• 用药方式：静脉注射（IV），每周一次 x 4 次/28 天周期，剂量爬坡 3-48 mg。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• Phase I 篮式试验（NCT05037149，50 例晚期难治性实体瘤）：6 个剂量爬坡队列（3-48 mg），每周 IV 给药 x 4 次/28 天周期。74% 可评估患者最佳反应为 SD（RECIST）——在经多线治疗失败的晚期实体瘤中属积极信号（历史对照 SD 率通常 30-50%）。大量患者持续治疗超过 100 天。（nlm-2026）
• 胰腺癌亚组数据（n=10）：平均 SD 3.5 个月，12/24/48 mg 组呈剂量-反应正相关；高剂量 48 mg 组 SD 达 4.5 个月——胰腺癌标准治疗（FOLFIRINOX/吉西他滨）失败后中位 PFS 通常 <2 个月，此信号具有临床意义。（nlm-2026）
• 安全性：6 个剂量队列均无剂量限制性毒性（DLT）、无 SAE，PNP 静脉给药安全性得到验证——对 PNP 平台意义重大，证明全身 IV 给药可行且安全。（nlm-2026）
• 综合评价：SD 不是 ORR，且无对照 arm，数据成熟度有限。STP707 的战略价值在于平台验证 > 单药峰值——单药 SD 不足以支撑注册，合理路径是联合 PD-1/PD-L1 扩大治疗窗（临床前协同数据强支撑）。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：圣诺医药 PNP 管线递进——STP705（局部，NMSC）→ STP707（全身，多发实体瘤）→ STP355（TGF-β1/VEGFR2，实体瘤，IND Enabling）→ STP369（BCL-XL/MCL-1，头颈癌，IND Enabling）。STP707 是"从局部到全身"的桥梁资产。
• 全球 siRNA 实体瘤竞争格局：全球尚无获批的 RNAi 肿瘤药物。系统性给药的 siRNA 几乎全部为肝靶向（Alnylam/Arrowhead）。实体瘤 siRNA 竞品极少且阶段早：Silenseed siG12D-LODER（KRAS，Ph IIb，胰腺癌）、Arrowhead ARO-HIF2（HIF-2α，Ph I，肾癌）、Nitto/NC-6100（Ph I）。STP707 是全球首个在多发实体瘤取得系统性 IV 给药 Ph I 数据的 RNAi 药物。（nlm-2026, web-2026）

商业化历程

销售峰值：Phase I 阶段，距离商业化遥远。若联合疗法验证成功，瞄准二线胰腺癌等高未满足需求适应症——美国胰腺癌年发 ~6 万例，HCC ~4 万例，潜在峰值可观但高度不确定。

授权与合作（BD）

• 全球权益：圣诺医药 自主研发，拥有全球 100% 权益。
• 联合疗法合作：公司计划探索 STP707 联合抗 PD-1/PD-L1 治疗 肝癌、转移性 cSCC、NSCLC 的联合疗法。临床前小鼠原位肝癌模型 STP707 + 抗 PD-L1 显示协同抗肿瘤活性。（nlm-2026）
• BD 定位：IV 给药路径"市场潜力更大，对合作伙伴更有吸引力"（公司年报原文），公司明确将 STP707 列为可 BD 授权资产，聚焦拥有肿瘤商业化的合作伙伴。（nlm-2026）

里程碑和催化剂

• 2026-2027 年（预期）：STP707 下一步开发方向（单药扩展 vs 联合 PD-1 Phase II）需与 FDA 讨论；联合 PD-1 试验设计启动为关键催化。
• 多空逻辑：
  • 多方：PNP IV 安全性验证 + 胰腺癌 SD 信号 + TME T 细胞浸润机制 + 临床前联合 PD-L1 协同数据 + 平台扩展价值（为 STP355 等铺路）。
  • 空方：SD 非 ORR、无对照 arm、单药商业化路径不清、公司资金紧张限制推进速度、siRNA 肿瘤治疗尚无获批先例。

产品年表