SAL0132

一句话投资定位：信立泰自研的 AGT-siRNA 小核酸降压药——靶向血管紧张素原（AGT）mRNA 的 siRNA，2025 年完成 II 期首例入组，公司年报明确表述"具备 BIC（Best-in-Class）潜力"，拥有大中华区权益。是信立泰高血压创新管线跻身"全球领先行列"的标志性品种，对标 Alnylam/诺华 的 zilebesiran（全球首个 AGT-siRNA）。

药物基本情况

• 药物机制：siRNA 降解肝脏 AGT mRNA——血管紧张素原（AGT）是 RAS 系统的最上游底物，所有下游产物（AngI→AngII→醛固酮）均依赖 AGT。SAL0132 通过 GalNAc 偶联递送至肝细胞，特异性降解 AGT mRNA，从源头抑制 RAS 系统激活，实现长效降压。
• vs 传统 ARB/ACEI 的优势：ARB/ACEI 在中下游阻断 RAS，但存在"RAS 逃逸"现象（替代通路生成 AngII）；AGT-siRNA 在最上游抑制，理论上更彻底地消除 RAS 激活，降压效果更强、更持久。
• 药物定位：⑪ 高血压——尤其适合难治性高血压、RAS 高激活型高血压；⑫ 长效给药——siRNA 药效持久，预期每 3-6 个月皮下注射一次，大幅提升依从性。
• 用药方式：皮下注射，预期每 3-6 月一次（待核实）。

临床开发与注册

• 公司 2025 年报原文："靶向 AGT 的小核酸药物 SAL0132 已进入临床 II 期并完成首例受试者入组，临床开发前景良好，具备 BIC 潜力"。

竞争格局与同类对比

• 全球 AGT-siRNA 赛道：
  • Zilebesiran（Alnylam/诺华）——全球首个 AGT-siRNA，I 期 KARDIA-1 数据（2023 NEJM 发表）显示：单次皮下注射后降压效果持续长达 6 个月，24h 动态收缩压降幅达 10+ mmHg。目前正在推进 III 期（KARDIA-2）。2024 年诺华以 9.5 亿美元首付款+里程碑获得全球权益（Alnylam 合作）。
  • SAL0132 vs Zilebesiran：信立泰自研品种，拥有独立知识产权；年报明确表述"具备 BIC 潜力"——意味着在分子设计或给药方案上可能有优化空间。
• 与引进品种 GW906 的关系：GW906 是信立泰 2025 年 5 月从国为医药引进的另一款 AGT-siRNA（大中华区独家许可），处于 I 期阶段。SAL0132 是自研品种（II 期），进度更快；两者构成信立泰 AGT-siRNA 的双保险布局。

在管线中的战略定位

• 高血压创新管线"跻身全球领先"的标志品种：AGT-siRNA 是全球降压药领域最前沿的技术方向，SAL0132 进入 II 期使信立泰跻身该赛道的全球第一梯队。
• 小核酸技术平台的核心转化成果：信立泰年报披露"小核酸（siRNA）平台已交付 4 个先导化合物"，SAL0132 是其中进度最快的（II 期），验证了公司 siRNA 平台的成药转化能力。
• 管线分类：2025 年报管线表归入"心血管疾病'C' → 高血压"板块，权益为大中华区（全球其他区域权益未披露）。

商业化前景与峰值预期

• 高血压小核酸赛道价值：全球高血压患者超 10 亿，中国 2.45 亿；现有降压药（ARB/ACEI/CCB/利尿剂）需每日服药，依从性是核心痛点。半年一次的 siRNA 注射若成功，将颠覆慢病高血压的管理模式。
• zilebesiran 峰值预期：诺华/Alnylam 的 zilebesiran 全球峰值预期 25+ 亿美元（卖方一致预期）。
• SAL0132 峰值预期：若 BIC 定位兑现（年报原文），大中华区高血压患者基数巨大，SAL0132 峰值有望达 10-20 亿元人民币（待核实）。但 siRNA 降压药上市需完整 II/III 期验证，预计 2030E 后才能商业化。

关键里程碑