RP3

一句话投资定位：RP3 是 Replimune 的多载荷工程化 HSV-1 溶瘤病毒，编码 anti-CTLA-4、CD40L和4-1BBL以同时解除检查点并激动 CD40/4-1BB；截至2026-07-18因项目优先级暂停进一步开发，不构成近期临床价值主线。

分子设计

RP3 保留 GALV-GP R(-) 融合性糖蛋白，但不表达 GM-CSF；在此基础上加入 anti-CTLA-4样分子、CD40L和4-1BBL。设计意图是让病毒裂解释放抗原，同时在肿瘤局部解除 CTLA-4 抑制、许可抗原呈递细胞并增强 T/NK 细胞共刺激。

多载荷并不自动产生临床协同。CD40和4-1BB系统性激动均有细胞因子和肝脏安全窗问题；瘤内表达有望降低外周暴露，但病毒复制、不同payload表达量、病灶可注射性和各组分贡献仍需人体 PK/PD 与剂量探索确认。

开发状态

公司曾在难治实体瘤中开展 RP3 临床探索，并与 Roche 设想在 CRC/HCC 研究中使用 RP2/RP3。2023年组合收缩后 CRC 合作终止、HCC仅保留RP2；FY2026 Form 10-K 明确因项目优先级当前不再推进 RP3，但保留未来可能重启的表述。

因此本页保留其结构和历史研发连接，而不把“曾进入临床”写成“当前在研”。恢复开发至少需要新的资金配置、明确适应症、可注射病灶路径和能拆解多组分贡献的临床设计。