REC-3565

一句话投资定位：面向复发/难治 B 细胞恶性肿瘤的口服可逆变构 MALT1 抑制剂，设计目标是避开同靶早期分子的 UGT1A1 抑制与高胆红素血症，并为 BTK/BCL2 联用保留空间；2025-04 已首例给药，但首批安全/PK 要到 2027H1，现阶段差异化仍停留在分子和前临床层。

药物基本情况

• 药物机制：MALT1 位于 BCR—CARD11/BCL10/MALT1—NF-κB 轴，兼具支架和 paracaspase 蛋白酶功能。REC-3565 变构抑制其蛋白酶活性，拟降低持续 NF-κB 生存信号；对 CARD11 等上游异常依赖的 ABC-DLBCL、MCL、CLL 等可能更相关。
• 药物定位：先进入既往标准治疗失败的 B 细胞淋巴瘤/CLL/SLL，Part A 单药确定组合推荐剂量，Part B 探索与 BTK/BCL2 抑制剂组合。MALT1 在 BTK 下游，理论上可绕过部分上游耐药，但具体耐药基因和临床协同尚未验证。
• 用药方式：EXCELERIZE 为开放标签、多中心、剂量递增 Phase 1；REC-3565 口服给药，具体剂量表和周期未在所用一手公开资料中完整列出。
• 设计属性：公司通过分子动力学和热点分析优化移动性高的变构口袋，称 REC-3565 对 UGT1A1 的 in vitro IC50 >10 μM；该差异不能替代人体胆红素、肝酶和药物相互作用数据。

临床开发与注册

关键临床数据解读

尚无人体读出：首例给药是执行节点，不是临床验证

最新 10-K 与首例给药公告确认 EXCELERIZE 首名患者于 2025 年 4 月接受治疗，纠正了 NotebookLM 追问中“未确认”的错误。公司计划 2027H1 披露单药早期安全/PK；截至本页核实日没有公开 DLT、暴露、MALT1 PD、ORR 或 DOR 数据。

前临床差异：UGT1A1 与组合可行性是可检验假设

公司称 REC-3565 在 ABC-DLBCL 异种移植中单药诱导回缩，与 zanubrutinib 联用后 70% 小鼠在末次给药 10 天后无可触及肿瘤；并称相较部分临床 MALT1 抑制剂更少抑制 UGT1A1。动物模型的剂量、暴露与人类治疗窗不同，不能据 70% 动物结果预测患者缓解率。

临床优先观察项

首轮数据需同时看总胆红素/间接胆红素、ALT/AST、DLT、感染/免疫影响、血细胞、QT 和药物相互作用，并报告 MALT1 靶向覆盖。若为降低胆红素而导致暴露不足，所谓安全差异不会转化为疗效；若单药剂量足够，再评估与 BTK/BCL2 联用的重叠肝毒性和骨髓毒性。

公司产品组合和企业间竞争

同靶格局：JNJ-6786633、SGR-1505、ABBV-525、AUR-112 等处于临床阶段；部分早期 MALT1 分子出现高胆红素血症，CTX-177/ONO-7018 已停止并寻求授权。赛道已从“首次抑制”转向治疗窗、标志物和组合深度竞争。

REC-3565 的假设性优势：可逆变构设计与低 UGT1A1 抑制如果在人体验证，可能支持更高靶点覆盖和与 BTK/BCL2 联用；但 JNJ/SGR/ABBV/AUR 均已有更早人体积累，REC-3565 的首个关键比较将是同等暴露下胆红素与 PD，而不是公司给出的“potential best-in-class”。

公司组合角色：该资产源自 Exscientia 设计平台，是并购技术协同的临床检验；数据推迟至 2027H1 使短期估值贡献低于 REC-4881/REC-1245，但若治疗窗成立可扩展多个 B 细胞瘤和组合场景。

商业化历程

销售峰值

• 公司估算美欧五国每年约 4.1 万名复发/难治 CLL 和 B 细胞淋巴瘤患者可及；该数字跨多亚型和线数，不等同于最终标签。
• 在无人体安全、PD 或响应数据前，不做峰值预测；价值取决于单药标志物人群及能否安全联用已广泛使用的 BTK/BCL2 药物。

授权与合作（BD）

• 全球权益：REC-3565/EXS73565 原由 Exscientia 发现，2024 年并购后归 Recursion；未披露对外地区授权。
• 组合药物：前临床使用 zanubrutinib，不代表其权益方参与 REC-3565 开发；临床 Part B 的具体组合与供药安排待披露。
• 专利：公司披露候选物和多种血液肿瘤用途专利申请，若授权预计不早于 2041 年到期；最终权利要求和法域覆盖待核。

里程碑和催化剂

• 2027H1：首批单药安全/PK；最重要的是 UGT1A1/胆红素差异能否转化为暴露、PD 与可组合剂量。
• Part B 启动/剂量：从单药推荐剂量进入 BTK/BCL2 组合将提高商业相关性，但也带来肝毒性、感染和骨髓毒性叠加。
• 主要风险：同靶先行者占据标志物/组合路径；低 UGT1A1 不等于整体肝安全；MALT1 免疫功能抑制导致感染；靶点覆盖不足；招募或数据节奏继续延迟。

产品年表