REC-1245

一句话投资定位：Recursion 从平台发现到临床的口服 RBM39 分子胶降解剂，拟以复制压力和 DNA 修复缺陷富集实体瘤/淋巴瘤；2026Q1 的 n=16 数据确认可给药、剂量依赖暴露和靶向结合，但尚无客观缓解数据，当前价值是机制验证而非已建立疗效。

药物基本情况

• 药物机制：REC-1245 诱导 RBM39 与 DCAF15 E3 连接酶复合物结合，触发 RBM39 泛素化和蛋白酶体降解。RBM39 参与前体 mRNA 剪接与 DNA 损伤反应；降解会造成异常剪接和复制压力，可能对 MSI-H/dMMR、HRR 异常或高复制压力肿瘤形成选择性致死。
• 药物定位：DAHLIA 招募标准治疗失败、复发或不耐受的局晚期/转移癌及复发难治淋巴瘤，并逐步加入高基因组不稳定人群。生物标志物策略尚在形成，dMMR/MSI-H 与 HRR 只是公司前临床假设，不应预先写成已验证预测标志物。
• 用药方式：口服 QD，Phase 1a 剂量探索后拟进入扩展与随机 Phase 2；截至 2026Q1 MTD 未达到，RP2D 未确定。
• 平台属性：公司称从靶点识别至候选进入 IND-enabling 约 18 个月，合成 204 个候选；速度支持流程效率，但真正的平台检验是能否在人体建立选择性 RBM39 降解、可管理剪接毒性和疗效富集。

临床开发与注册

关键临床数据解读

首批 n=16：安全/PK 达到继续爬坡门槛，不是疗效读出

2026-05-06 公司披露 16 名精选实体瘤患者：任何 TRAE 62.5%（10/16），Grade 1–2 56.3%（9/16），Grade 3 6.2%（1/16），Grade 4–5 0；尚无 DLT，MTD 未达到。常见胃肠道事件为便秘、恶心和呕吐。

PK 显示随剂量增加而可预测地上升，PD 检测到靶向结合。该组合说明暴露与机制活动可测，但公司未披露 RBM39 降解深度/持续时间、剂量—PD 饱和关系、客观缓解或稳定病分母；因此不能从“target engagement”推断抗肿瘤活性。

风险指标：剪接扰动既是机制也是毒性来源

RBM39 是广泛表达的剪接蛋白，过深或持续降解可能影响正常骨髓、胃肠和肝脏细胞。后续需重点观察细胞减少、感染、肝功能、胃肠事件和随剂量暴露的累积性，并将肿瘤/外周血 PD 与毒性关联。MTD 未达到在 n=16 早期数据中只表示尚未观察到，而不是不存在剂量限制。

富集验证：关键是前瞻定义而非事后亚组

公司提出高复制压力、MSI-H/dMMR、HRR altered 等敏感特征。DAHLIA 若在扩展前锁定检测方法、阈值和分析计划，阳性信号才可能转成可注册人群；若在小样本中不断调整富集标签，事后选择偏差会降低可复制性。

公司产品组合和企业间竞争

同机制竞争：历史 aryl-sulfonamide（如 E7820）后来被识别为 DCAF15 依赖 RBM39 降解剂；SEED 的 ST-01156 于 2026 年进入 Phase 1。赛道核心不是“能否降解 RBM39”，而是分子胶选择性、口服暴露、可管理剪接毒性与可前瞻富集的肿瘤人群。

差异化边界：REC-1245 的公司前临床数据称无明显 CDK12 kinase、CEREP 或 hERG 问题，并在 DDR 缺陷模型见活性；这些是候选筛选证据，不等同于优于 E7820/ST-01156。现有临床差异化仅限低级别 AE、剂量依赖 PK 和初步 PD。

公司组合角色：REC-1245 是 Recursion 自身生物学发现与化学设计闭环的代表资产，若 2H26 出现标志物相关反应，将比泛人群 SD 更能证明平台价值；若只有可给药而无活性，18 个月开发速度不会构成资产价值。

商业化历程

销售峰值

• 公司估算美欧五国每年潜在可及患者超过 10 万，但该数字建立在多个候选生物标志物和瘤种叠加上，不能当作标签人群。
• 在无 ORR/DOR、RP2D、伴随诊断阈值前，不给出峰值销售；商业规模将由标志物阳性率、既往线数、单药/联用和疗程共同决定。

授权与合作（BD）

• 全球权益：由 Recursion 自主发现和开发，未披露对外地区授权。
• 专利：公司披露拥有候选物与用途申请；具体授权国家和到期日未在所用一手资料中完整披露。
• 伴随诊断：未披露正式 CDx 合作；若转入富集扩展，检测方法和可及性会成为开发与商业化依赖。

里程碑和催化剂

• 2026H2：追加 Phase 1 剂量递增数据；应优先看更大样本安全、RBM39 降解深度、RP2D 接近度及任何前瞻标志物相关反应。
• 后续扩展：从 Phase 1a 进入富集扩展/随机 Phase 2 的队列选择和统计设计，是机制从探索转向可检验临床假设的分界。
• 主要风险：正常组织剪接毒性限制剂量；PD 充分但无肿瘤反应；敏感标志物不稳定；同机制项目更早建立人群；快速开发留下 CMC/临床设计返工。

产品年表