prasinezumab
一句话投资定位：首个进入Phase 3的抗α-synuclein抗体；PADOVA整体主要终点未达，仅左旋多巴预设亚组及协变量分析名义显著，最终价值取决于Roche约900例PARAISO能否在至少104周确认运动进展终点上复现。
机制与权利
Prasinezumab结合α-synuclein C端及聚集致病形态，试图阻断病理蛋白细胞间传播，属于疾病修饰假说而非多巴胺症状治疗。Roche负责后续开发、生产和商业化；Prothena收取里程碑与版税，并保留美国共同推广选择权。
临床证据
| 试验 | N/设计 | 主要结果 | 边界 |
|---|---|---|---|
| PASADENA Phase 2 | 316例；1500mg或3500/4500mg IV Q4W；52周 | MDS-UPDRS总分主要终点合并剂量-14.0%、p=0.38未达；Part III探索性-35% | 次级/探索信号不能覆盖主要终点失败 |
| PADOVA Phase 2b | 586例；稳定症状治疗≥18个月 | 确认运动进展HR 0.84、p=0.0657；左旋多巴亚组HR 0.79、nominal p=0.0431；无新安全信号 | 亚组仅名义显著 |
| PARAISO Phase 3 | 约900例早期PD、稳定左旋多巴单药；随机双盲安慰剂 | 主要终点为至少104周MDS-UPDRS III确认运动进展时间 | 2025Q4启动，预计2029完成，无结果 |
2026 AD/PD披露的开放延展和“5年约节省2年进展”属无同期随机对照的模型/比较分析，只作为支持性信号。
经济与风险
Roche支付$30M首付和累计$105M阶段款；仍有最高约$620M条件性开发/监管/销售里程碑，版税为高个位数至高十位数。主要风险是前两项随机研究未形成清晰整体阳性、开放延展偏倚、Phase 3周期长及伙伴优先级。