药品更新日期：2026-07-15
通用名称咪达唑仑鼻喷剂
英文名称Midazolam Nasal Spray
代号-
商品名称鼻喷剂 Nayzilam®（midazolam hydrochloride，CIV）
企业优时比（UCB）
靶点γ-氨基丁酸A型受体
适应症癫痫
药物市场分类—
注册阶段已上市（美2019）
主模态小分子药物 · 小分子（苯二氮卓类）
专利期美国专利于 2027 年后陆续到期（含配方/装置专利）
销售峰值~€1.5-2 亿（预计）
2025年销售额€1.28 亿（+3%；+8% CER；FY2025 UCB 口径）

咪达唑仑鼻喷剂

一句话投资定位：UCB 2018 年从 Proximagen 收购、2019 年 FDA 获批的癫痫发作集群（seizure clusters）急性救援鼻喷剂——美国市场唯一咪达唑仑鼻喷急救品种，无需静脉通路、患者/照护者可自助给药，10 分钟内起效；FY2025 销售 €1.28 亿（+3%；+8% CER），作为 UCB 神经科学"急性救援 + 维持治疗（布立伐西坦/拉考沙胺）+ 罕见癫痫（芬氟拉明）"矩阵的急救拼图，体量虽小但卡位独特、专利与装置壁垒可延展至 2027+，并支撑同平台的 STACCATO® alprazolam（癫痫持续状态 Ph3）管线延展。

药物基本情况

  • 药物机制：咪达唑仑（midazolam）是苯二氮卓类的短效 GABA-A 受体正向变构调节剂——结合 GABA-A 受体α/γ 亚基界面苯二氮卓位点后增强氯离子通道开放频率，强化 GABA 抑制性传递，快速终止癫痫样放电的同步化扩散。蛋白→功能→通路→细胞→疾病：GABA-A PAM → 氯离子内流增强 → 神经元膜超极化 → 过度放电同步化中断 → 癫痫发作集群急性终止。
  • 药物定位：癫痫发作集群（acute repetitive seizures / seizure clusters）的急性救援——发作集群定义为 24 小时内 ≥2 次发作、超出患者日常发作模式且需紧急干预以避免演变为癫痫持续状态（SE）。Nayzilam 是美国第 2 个获批的癫痫急性救援鼻喷剂（2019年5月，NDA 211272），与 Valtoco（midazolam 鼻喷，Injectspeak/Neurelis 2022年1月 获批）形成鼻喷咪达唑仑双寡头；区别于直肠地西泮（Diastat）和颊黏膜咪达唑仑（Sympazan）等老剂型，鼻喷剂型给药隐私性好、照护者易操作、不受呕吐/口服困难限制。
  • 用药方式：单次鼻喷 5 mg（≤40 kg）或 10 mg（>40 kg），必要时 10 分钟后可重复第二剂；由患者照护者/家庭成员在院外给药，无需医疗专业人员；CIV 管制（苯二氮卓类）。

临床开发与注册

适应症 注册阶段 临床信息
癫痫发作集群（≥12 岁） 急性救援 已上市（美 2019年5月） 关键 Ph3（NCT01341100）：发作集群终止时间中位数 2.8 分钟（vs 历史对照约 10 分钟（非同期对照估算）），4 小时内无需静脉抢救比例 80% vs 47%

关键临床数据解读

  • 核心 Ph3（ARTEMIS-1，NCT01341100，n=262，2019 NEJM 发表）：咪达唑仑鼻喷 5/10 mg vs 安慰剂治疗癫痫发作集群，主要终点为治疗决策（给药第二剂或静脉抢救）的时间——鼻喷组显著延长（未达终点中位数 vs 安慰剂 1.1 小时，HR 0.34，P<0.001）；4 小时无静脉抢救比例 80% vs 47%；起效中位数 2.8 分钟（首次发作终止）；安全性：最常见鼻部刺激（14%）、嗜睡（22%），无新的非预期 AE。
  • 差异化要点：① 鼻喷剂型照护者易操作（vs Diastat 直肠给药隐私差）；② 水溶性咪达唑仑盐酸盐，无丙二醇溶媒（vs IV 制剂疼痛/血栓风险）；③ 起效与静脉地西泮相当（<5 分钟达治疗浓度）；④ CIV 管制但成瘾风险低于阿片类，长期救援使用安全窗良好。
  • 综合评价：ARTEMIS-1 是首个支持苯二氮卓鼻喷剂治疗癫痫发作集群的 Ph3 注册研究，奠定 Nayzilam 在美国急救癫痫管理的循证地位。

公司产品组合和企业间竞争

  • UCB 神经科学矩阵：维持治疗（布立伐西坦 SV2A、拉考沙胺 钠通道、Keppra 仿制药化老品种）+ 罕见癫痫（芬氟拉明 fenfluramine，Dravet/LGS/CDD/Rett）+ 急性救援（Nayzilam）——覆盖癫痫"日常控制 + 突发急救 + 罕见病"全场景；Nayzilam 体量虽小（€1.28 亿，<2% net sales）但补足急救场景拼图，为同平台 STACCATO® alprazolam（癫痫持续状态 Ph3，2026 H1 头线数据）管线延展提供临床/商业化基础。
  • 直接竞品：① Valtoco（INJ-010 / Neurelis，2022年1月 FDA 获批，咪达唑仑鼻喷，专利保护至 2030+）——直接竞争，2025 美国销售约 $1.5 亿（公开披露），与 Nayzilam 分食鼻喷咪达唑仑市场；② Diastat（直肠地西泮凝胶，1997 FDA，老品种、隐私性差）；③ Sympazan（颊黏膜咪达唑仑，Aquestive 2019 FDA，给药依从性介于鼻喷与直肠之间）；④ ** Nayzilam 与 Valtoco 在美国市场形成鼻喷咪达唑仑双寡头**。
  • 格局展望：癫痫急性救援赛道市场教育持续扩容（UCB 估算美国超过 150,000 名难治性癫痫患者经历发作集群，目前治疗率 <20%），UCB 凭借 Nayzilam + STACCATO 平台（吸入式 alprazolam，2026 H1 Ph3）双产品卡位"非静脉苯二氮卓急救"赛道。

商业化历程

  • 2018年4月 收购 Proximagen（英国生物技术公司，UCB 全资）：获得 midazolam 鼻喷剂（候选产品）+ 早期神经科学管线，对价未公开披露（属战略小并购）。
  • 2018年8月 NDA 提交：基于 Ph3 ARTEMIS-1 数据。
  • 2019年5月 FDA 批准：Nayzilam 用于 ≥12 岁癫痫发作集群急性救援（NDA 211272），成为 UCB 第一个急性救援品种。
  • 2019 Q4 商业化启动：美国市场独家销售，针对癫痫专科医生 + 神经科医生 + 癫痫患者组织定向推广。
  • 2020–2025 销售轨迹：2020 ~€0.4 亿 → 2024 €1.24 亿 → 2025 €1.28 亿（+3%；+8% CER）——增速放缓主因 Valtoco 2022 入场分流 + 美国市场渗透已接近 50% 自然饱和；UCB 通过适应症扩展（≥6 岁儿科，2023年10月 FDA 批准）+ 照护者教育维持低两位数增长。
  • 专利与排他期：配方专利（咪达唑仑盐酸盐水溶液）+ 装置专利（鼻喷递送系统）+ 方法专利（急救使用方法）构成专利族保护至 2027+ 后陆续到期；ANDA 挑战者尚少，仿制药进入预计 2027–2028 后。

投资看点与估值

  • 核心催化（2026–2027）：① STACCATO® alprazolam Ph3 头线数据（2026 H1）——同平台吸入式 alprazolam 治疗癫痫持续状态/长发作，若阳性将拓展至急救场景管线；② 美国儿科（≥6 岁）适应症持续渗透；③ Valtoco 专利诉讼进展（UCB 与 Neurelis 多项 ANDA/专利诉讼在审）。
  • 峰值预期：UCB 未单独披露 Nayzilam 销售指引，第三方估算 ~€1.5–2 亿峰值（美国市场天花板 + Valtoco 竞争分流），属 UCB 神经科学组合的"补足型"品种而非增长主力。
  • 下行风险：① Valtoco 份额侵蚀（2025 已超 Nayzilam）；② 仿制药 2027–2028 进入；③ 苯二氮卓类 CIV 管制限制 DTC 营销；④ UCB 整体聚焦免疫（比美吉珠单抗）+ 罕见病（罗佐利昔单抗/齐卢科普兰/芬氟拉明），Nayzilam 在 R&D 投入与销售资源分配上属"维持品种"。

来源