LAE122

来凯医药自主研发的 WRN（Werner 综合征解旋酶）小分子抑制剂，利用合成致死原理靶向微卫星不稳定（MSI）实体瘤，2025 年 3 月确认 PCC。

药物基本情况

• 药物机制：抑制 WRN DNA 解旋酶，在 MSI-H（微卫星高度不稳定）肿瘤细胞中产生合成致死效应——MSI-H 肿瘤因错配修复（MMR）缺陷积累大量微卫星重复序列，高度依赖 WRN 解旋酶解开非经典 DNA 结构以维持复制。抑制 WRN 导致复制叉崩溃与肿瘤细胞死亡。
• 药物定位：WRN 是近年来验证的新合成致死靶点（Ideaya/Novartis 等均有布局）， MSI-H 实体瘤（如结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌）缺乏有效靶向治疗，WRN 抑制剂有望填补该空白。
• 用药方式：口服（剂型待定）。

临床开发与注册