抗 DKK1 单抗

一句话投资定位：君实生物独立自主研发的重组人源化抗 DKK1（Dickkopf-1）单克隆抗体注射液，用于晚期恶性实体瘤——2025 年 AACR 年会以重磅研究壁报（Late-Breaking Research Poster, #LB212）首次公布临床数据，为国内首个公布临床研究结果的抗 DKK1 单抗；JS015 联合疗法在胃肠道肿瘤中显示令人鼓舞的初步疗效（一线 CRC ORR 100%、一线胃癌 ORR 66.7%），有望成为 特瑞普利单抗（PD-1）免疫联合矩阵中的差异化新锚点。

药物基本情况

• 药物机制：DKK1（Dickkopf-1）是 DKK 家族的分泌型蛋白，通过抑制免疫、促进血管新生以及激活肿瘤相关信号通路等多种途径促进肿瘤发生发展。JS015 以高亲和力结合人 DKK1，阻断上述促肿瘤途径发挥肿瘤抑制作用。临床前体内药效表明 JS015 单药、联合 特瑞普利单抗 或联合紫杉醇均具有显著的抑瘤效果，动物耐受性良好。
• 药物定位：晚期胃肠道肿瘤免疫联合治疗——与 特瑞普利单抗（PD-1）联用有望克服原发性/继发性耐药；与贝伐珠单抗+化疗联用拓展结直肠癌二/一线治疗。
• 用药方式：静脉输注。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• 2025 AACR 重磅壁报（#LB212）：来自一项 JS015 联合疗法治疗胃肠道肿瘤的 Ib/II 期研究和两项研究者发起研究（IIT）的汇总分析。
  • 联合贝伐珠单抗+化疗二线 CRC：ORR 31.6%；在既往一线未接受过贝伐珠单抗的二线 CRC 中，ORR 高达 80%。
  • 一线 CRC（未接受过系统抗肿瘤治疗）：ORR 100%。
  • 联合特瑞普利单抗+化疗一线胃癌：ORR 66.7%。
  • 安全性：耐受性良好，未见预期外安全性信号。
• 综合评价：DKK1 是 Wnt 通路新靶点，全球尚无上市品；Leap Therapeutics 的 DKN-01 在 II 期胃癌/CRC 显示积极信号。JS015 为国产跟随创新、国内首个公布临床数据的 DKK1 单抗，先发卡位优势显著。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：君实生物免疫+肿瘤多靶点矩阵，JS015 与 特瑞普利单抗 联用拓展胃肠道肿瘤适应症——PD-1 + DKK1 组合有望成为差异化免疫联合方案。
• 重点竞争企业：
  • Leap Therapeutics（DKN-01）：全球 DKK1 单抗领头羊，II 期胃癌/CRC 数据积极，已被 罗氏旗下 Genentech 通过合作获得美国权益。
  • 国内尚无其他 DKK1 单抗进入临床二期以上的直接竞争者。
• 竞争格局展望：DKK1 是新兴靶点，国内首家卡位有先发优势；若 III 期设计推进顺利，JS015 有望成为国产首个 DKK1 单抗。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：¥5-15 亿元（待核实）。全球 DKK1 市场尚无上市品，峰值取决于 III 期推进与联合方案拓展。

授权与合作（BD）

• 全球权益：君实生物独立自主研发，拥有大中华区权益。

里程碑和催化剂

• 2026-2027 年：II 期数据更新（ESMO/ASCO 等学术会议）；III 期设计启动。
• 主要风险：① DKK1 机制临床转化不确定性（全球无上市品验证）；② Wnt 通路安全性长期数据有限；③ Leap Therapeutics DKN-01 进度领先。

产品年表