羟尼酮（F351）
一句话投资定位：F351是Gyre最接近新增商业化的抗纤维化资产，中国CHB肝纤维化NDA已受理；美国MASH仍需从健康人Phase 1跨到患者Phase 2，两个地区的证据和监管风险不可混写。
药物基本情况与机制
F351是吡非尼酮结构衍生物，设计目标是降低代谢负担。公司资料称其通过Smad7介导的TGF-β降解、抑制p38γ及下调纤维化基因，减少肝星状细胞激活。TGF-β是通路口径，不能把F351简化为已完成结合验证的选择性TGF-β受体抑制剂。
临床开发与关键数据
| 适应症/地区 | 状态 | 证据与边界 |
|---|---|---|
| CHB相关肝纤维化/中国 | NDA 2026-03提交、优先审评；2026-05-12确认受理 | Phase 3第52周≥1阶段纤维化回退52.85%（n=123）vs 29.84%（n=124），差23.01pp，p=0.0002 |
| MASH相关肝纤维化/美国 | 健康人Phase 1完成；IND按2026-06口径已提交 | Phase 2预计2026启动，尚无MASH患者疗效 |
Phase 3第二关键指标“炎症改善且纤维化不进展”为49.57%对34.82%，差14.75个百分点，p=0.0246。组织学终点支持监管申报，但需观察条件批准要求、确认性研究、长期肝硬化/临床结局和商业可及性。
竞争、权益与催化剂
中国CHB抗病毒治疗能控制病毒但缺乏直接获批的抗纤维化药物，F351的差异化在组织学回退和Gyre现有肝病商业队伍。美国MASH已有代谢/纤维化药物竞争，F351尚无患者Phase 2数据，不能按中国Phase 3效应跨病因外推。
Gyre通过持股69.7%的北京康蒂尼推进中国开发，美国由合并后主体推进。近期催化是中国NDA审评与美国Phase 2首例；风险是组织学重复性、安全、监管补充研究及中美证据桥接。