MASH相关肝纤维化
一句话：MASH相关肝纤维化由代谢应激、炎症和HSC激活共同驱动，风险主要由纤维化阶段决定；F351美国IND已提交但尚无MASH患者Phase 2疗效，不能外推中国CHB Phase 3。
症状、转归与流行病学
患者常合并肥胖、2型糖尿病、血脂异常和心血管病，肝病早期可无症状。F2–F3进展性纤维化是药物开发核心人群，F4进入代偿性肝硬化；总体MASLD人数远大于活检确诊MASH并达到特定纤维化阶段的可治疗人群。
诊断、分层与临床终点
临床先用FIB-4、ELF和弹性成像筛查，高风险者再以MRI或活检确认。试验常用“纤维化改善≥1阶段且MASH不恶化”或“MASH缓解且纤维化不恶化”，并观察体重、糖代谢、肝酶与安全；最终需要失代偿、移植和死亡等结局支持。
分层需记录纤维化F2/F3/F4、糖尿病、BMI、肾/心血管风险及背景减重/GLP-1治疗。组织学阅片和生活方式变化可影响安慰剂反应。
疾病簇与治疗范式
生活方式减重和代谢共病管理是基础，GLP-1/GIP药物和获批MASH疗法正在改变标准。CHB肝纤维化与MASH共享TGF-β/HSC终末通路，但上游病因、患者风险和监管证据不可互换。
研发前沿与投资判断
| 药物 | 机制 | 阶段 | 证据边界 |
|---|---|---|---|
| F351 | 吡非尼酮衍生多通路抗纤维化 | 美国IND已提交；Phase 2预计2026 | 健康人Phase 1完成；尚无MASH患者疗效 |
成熟赛道要求F351证明在现代减重/代谢背景上的组织学增量和长期安全。中国CHB Phase 3可支持抗纤维化生物学，但不能替代美国MASH随机试验。