慢性乙型肝炎相关肝纤维化
一句话：CHB相关肝纤维化是持续HBV炎症后细胞外基质累积的可逆到不可逆连续谱；核苷（酸）抗病毒是基础，F351试图提供直接抗纤维化回退，但截至2026-05仍处NDA审评。
症状、转归与流行病学
早期纤维化常无特异症状，实验室和影像可在患者主观正常时已异常。进展至肝硬化后可出现血小板下降、脾大、腹水、静脉曲张出血、脑病和肝癌。全球CHB负担集中于亚洲和非洲，中国慢性HBV感染者数量巨大，但感染人数不能直接等同需要抗纤维化药物的可治疗人群。
诊断、分层与临床终点
诊断结合HBsAg/HBV DNA、ALT、血清纤维化指标、瞬时弹性成像和影像；肝活检可用METAVIR/Ishak等评估炎症和纤维化。药物试验常用“≥1阶段纤维化回退且炎症不恶化”或炎症改善且纤维化不进展；活检取样误差和阅片一致性必须纳入解释。
患者需按抗病毒状态、基线纤维化阶段、肝硬化代偿、ALT和合并代谢病分层。长期价值应观察肝硬化、失代偿、HCC、移植和死亡，而非仅52周组织学。
疾病簇与治疗范式
本病是CHB的器官损伤表型，与MASH、酒精和自身免疫性肝病纤维化共享HSC/TGF-β通路但病因不同。基础治疗是持续抑制HBV复制、监测HCC并管理肝硬化并发症；抗纤维化不能替代抗病毒。
研发前沿与投资判断
| 药物 | 机制 | 阶段 | 关键证据 |
|---|---|---|---|
| F351 | 多通路抗纤维化、p38γ/TGF-β相关 | 中国NDA受理/优先审评 | Phase 3第52周≥1阶段回退52.85% vs 29.84%，p=0.0002 |
F351若获批将验证直接抗纤维化路径，但条件批准要求、确认性研究、活检实施和与廉价抗病毒共用决定商业漏斗。MASH数据不能替代CHB证据，反之亦然。