HS-10383

一句话投资定位：翰森制药自主研发的高选择性 P2X3 受体拮抗剂，用于难治性或不明原因慢性咳嗽（RUCC）——Ib 期数据在 2024 年 APSR 年会亮相，半衰期 35-48 小时支持每日一次口服、且无味觉障碍不良事件，已获 NMPA 突破性治疗认定受理并进入 II 期临床（NCT06246565），对标默沙东 gefapixant 但差异化在于规避该类药物常见的味觉丧失副作用。

药物基本情况

• 靶点与机制：P2X3 受体（嘌呤能离子通道型受体 P2X3）——ATP 结合后激活分布于气道感觉神经元（咳嗽感受器）的 P2X3 通道，介导咳嗽反射过度敏感化；HS-10383 为高选择性 P2X3 拮抗剂，通过阻断 ATP-P2X3 信号轴抑制气道迷走神经 C 纤维和 Aδ 纤维的异常放电，降低咳嗽频率。
• 差异化定位：P2X3 拮抗剂的共同痛点是味觉障碍（gevapixant 因 >50% 味觉丧失率被 FDA 拒批），HS-10383 独特分子结构实现对 P2X3 的高度选择性抑制，Ib 期研究中未见味觉相关不良事件——若 II/III 期确证该优势，将成为全球 P2X3 赛道的潜在 best-in-class。
• 用药方式：口服片剂，每日一次（半衰期 35-48 小时支持 QD 给药）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• Ib 期（APSR 2024 年会发表）：HS-10383 在健康志愿者及慢性咳嗽患者中整体耐受性良好；PK 特征显示终末半衰期 35-48 小时，支持每日一次口服给药；未观察到与味觉障碍相关的不良事件——这是当前 P2X3 拮抗剂赛道最核心的差异化卖点。
• 竞争格局参照：默沙东 gefapixant（Lyfnua®）已在日本/欧盟获批但被 FDA 拒批，关键障碍是味觉丧失率高达 50%+；拜耳 eliapixant（BAY1817088）处于 III 期；Bellus 的 cenerspertib 被 Amgen 收购后终止。HS-10383 若确证无味觉障碍且疗效非劣，有潜力填补中国市场空白（目前中国无任何获批的慢性咳嗽专用药物）。

公司产品组合与管线定位

• 本公司布局：HS-10383 是翰森制药在呼吸/感觉神经科学领域的前沿探索管线，属于公司自主研发 1 类新药（2021年12月获 NMPA 临床试验通知书），体现了公司从传统 CNS/抗肿瘤/代谢向感觉神经调控拓展的战略。
• 管线定位：早期阶段资产，不属于公司核心 7 款已上市创新药矩阵；若 II 期成功并进入 III 期，将成为翰森在呼吸领域的首个创新管线突破。

商业化历程

峰值预测（AI 估算）：中国慢性咳嗽患病率约 2-3%（成年人），难治性/不明原因慢性咳嗽约占其中 10-40%，潜在患者 200-600 万人；假设 HS-10383 上市后覆盖 10-15%，年费 3-5 万元，中国峰值约 6-15 亿元（待核实）。

里程碑和催化剂

• 2024年11月：Ib 期阳性数据在 APSR 2024（香港）发表；同步申请 NMPA 突破性治疗认定。
• 2025-2026：II 期（NCT06246565）主要终点（24h 咳嗽频率）数据读出——核心催化。
• 多空逻辑：多——无味觉障碍差异化、中国市场空白（无获批药物）、突破性治疗认定潜在加速；空——P2X3 赛区历史失败率高、II 期临床结果不确定性、慢性咳嗽市场教育成本高。
• 风险：II 期疗效不达预期、安全性信号在更大样本中显现、竞争品（eliapixant/gevapixant）在中国先发获批。

产品年表