HEC96719

一句话投资定位：东阳光自主研发的非甾体三环 FXR 激动剂，I 期低剂量（0.2-0.5 mg）安全可耐受，是国内 MASH FXR 靶点进度领先梯队资产。

药物基本情况

• 药物机制：FXR（法尼醇 X 受体）是胆汁酸核受体，激活后抑制胆汁酸合成（CYP7A1 下调）、促进胆汁酸排泄、减少肝脏脂肪蓄积与纤维化信号。HEC96719 基于 GW4064 骨架优化的三环非甾体分子。
• 药物定位：MASH（代谢相关脂肪性肝炎）领域，针对胆汁酸代谢通路。与单 GLP-1 类（司美格鲁肽）机制互补。
• 用药方式：口服小分子片剂。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• I 期（ILC 2022 海报）：健康受试者 0.2-0.5 mg 剂量下安全耐受，支持后续临床开发。临床前 NASH 模型显示强效改善肝脏脂肪变性。
• 综合评价：FXR 激动剂在 MASH 中已有奥贝胆酸（Intercept，III 期失败后撤回）的前车之鉴，HEC96719 需在 II 期展示肝脏组织学改善与安全性优势。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：东阳光MASH 矩阵 HEC96719（FXR）+ HEC169584（THR-β，AIDD）+ HEC88473（GLP-1/FGF21 双靶），三靶点并行卡位。
• 重点竞争企业：
  • Madrigal（Resmetirom，THR-β）：2024 年 FDA 批准全球首个 MASH 药物。
  • Intercept（奥贝胆酸，FXR）：FLINT/REGENERATE III 期阳性但 FDA 拒绝，FXR 路径有挑战。
  • 诺和诺德/礼来（GLP-1 类）：MASH III 期推进中，数据强劲。
• 竞争格局展望：MASH 市场由 THR-β（Resmetirom 已上市）与 GLP-1 类主导，FXR 激动剂需克服历史挫折（奥贝胆酸瘙痒副作用与 FDA 拒批）。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：待 III 期数据验证后评估；MASH 中国市场潜力 ¥30-50 亿（待核实）。

授权与合作（BD）

• 全球权益：东阳光自主研发，拥有 100% 全球权益（截至 2026 年 7 月）。

里程碑和催化剂

• 2026-2027 年：III 期试验设计/启动；II 期完整数据发表。
• 主要风险：FXR 激动剂历史失败案例（奥贝胆酸）；瘙痒等安全性风险；MASH 竞争激烈。

产品年表