CX-904

一句话投资定位：CX-904 是 EGFR×CD3 条件激活 TCE，曾以 83 人 Phase 1 检验 PROBODY 能否把强 T-cell engager 用于正常组织亦表达 EGFR 的实体瘤；2025 年合作终止使其成为平台失败/取舍样本，不能计入 CytomX 当前管线价值。

药物基本情况

• 药物机制：双特异抗体同时结合肿瘤细胞 EGFR 与 T 细胞 CD3，但两个结合面在外周被 mask 遮蔽；肿瘤蛋白酶切割后恢复免疫突触和 T-cell killing。
• 药物定位：相对未遮蔽 EGFR×CD3 TCE，设计目标是降低正常皮肤/胃肠上皮损伤及系统性 CRS。EGFR 表达广泛使其适合验证条件激活治疗窗，也放大失败风险。
• 用药方式：临床为静脉给药的剂量递增/扩展；最终推荐剂量与注册人群未建立。

临床开发与注册

关键临床数据解读

公开登记确认项目完成 Phase 1 规模，但 NotebookLM 一手年报未给出可支持继续开发的成熟 ORR、DOR 或 PFS。缺乏数据不能解释为无活性，也不能用公司早期定性耐受表述替代疗效。

该项目最重要的读数是资本配置结果：Amgen 与 CytomX 于 2025-03 决定结束，相关许可于 2025-05 生效终止。合作终止可能同时受组合优先级、竞争和临床价值影响；在未披露完整数据前，不能归因单一技术失败。

安全性差异化

EGFR 正常组织表达与 CD3 激活共同决定皮肤、胃肠和 CRS 风险。条件激活若有效，应允许暴露跨过抗肿瘤阈值而不先触及这些毒性；项目未公开形成可复核的治疗指数。

公司产品组合和企业间竞争

CX-904 与当前临床前 CX-908 共享 CD3 TCE 和双重 mask 逻辑，区别是肿瘤抗原从 EGFR 换为 P-cadherin。CX-904 的终止提高 CX-908 的验证门槛：后者需要在非临床和未来人体数据中明确说明抗原选择、蛋白酶激活和毒性窗口为何更优。

商业化历程

未获批，无产品收入和峰值销售预测。

授权与合作（BD）

CX-904 源于 2017 年 CytomX—Amgen 合作，整体交易含 $40M 首付和 $20M CytomX 股权投资；合同覆盖多个项目，不能把全部对价归属于 CX-904。双方于 2025-03 决定停止，许可终止于 2025-05 生效。

里程碑和催化剂

项目无后续临床催化。对 CytomX 的剩余价值在于：

• 若未来公开完整 Phase 1 数据，可判断终止源于疗效、毒性还是组合优先级。
• CX-908 进入临床前后，其治疗窗应与 CX-904 历史教训对照。
• 在没有新权利安排前，不为 CX-904 计入恢复开发或对外许可价值。

产品年表