BMS-986446
一句话投资定位：BMS推进的抗Tau MTBR抗体，Phase 2以76周Tau PET为主要终点、临床量表为次要；其价值首先是证明胞外Tau种子阻断能降低病理负荷，其次才是临床下降减缓。
机制与人体证据
BMS-986446高亲和结合Tau微管结合区R1/R2/R3，覆盖3R和4R异构体，拟阻断Tau摄取、神经毒性和细胞间传播。健康志愿者Phase 1 SAD纳入19例，低/中/高IV单剂量、3:1随机；总体耐受良好，无严重TEAE，血浆暴露剂量成比例，高剂量CSF:plasma约0.2%，未见持续ADA。2025年另完成约46例单次皮下注射PK/生物利用度研究，结果未披露。
TargetTau-1（NCT06268886）约310例早期AD，随机双盲安慰剂，Dose A/Dose B具体剂量未披露。主要终点为76周Tau PET变化，CDR-SB和iADRS为次要；预计2027H1完成，尚无结果。
经济与风险
2018年Celgene/BMS合作$100M首付覆盖多个项目，不能全部归因本资产；Prothena另收美国期权$80M和全球期权$55M。潜在监管/销售里程碑最高$562.5M，全球版税高个位数至高十位数。主要风险是抗胞外Tau临床验证不足、PET与认知脱钩及BMS开发优先级。