BMS-986288
一句话投资定位：BMS-986288 是 BMS 开发的非岩藻糖基化 CTLA-4 PROBODY 单抗，试图以肿瘤局部解 mask 叠加 Fc 效应提高 CTLA-4 治疗指数；推进至 Phase 2 后于 2024-03 停止，使其不再贡献 CytomX 里程碑概率，并削弱平台在 checkpoint 形式上的外部验证。
药物基本情况
- 药物机制：mask 在外周遮蔽 CTLA-4 结合，肿瘤蛋白酶切割后恢复阻断；非岩藻糖基化 Fc 设计旨在增强 FcγR 结合和肿瘤内调节性 T 细胞清除。
- 药物定位：相对 ipilimumab，目标是在保留 CTLA-4 深度免疫激活的同时降低结肠炎、肝炎、内分泌等系统免疫毒性。
- 用药方式：静脉给药，开展单药及 checkpoint 联合的早期临床。
临床开发与注册
| 适应症 | 注册阶段 | 临床信息 |
|---|---|---|
| 晚期实体瘤 | Phase 1/2（已停止） | BMS 主导剂量递增和扩展；2024-03 决定停止进一步开发 |
关键临床数据解读
CytomX 年报确认项目达到 Phase 2，但未披露足以支持继续投入的成熟随机疗效或关键 irAE 比较。BMS 停止开发是资本配置信号，却不能在缺少完整数据时断言单一失败原因。
安全性差异化
CTLA-4 的疗效与系统免疫毒性高度耦合；mask 需要在肿瘤内充分切割，同时避免切割产物进入循环。非岩藻糖基化 Fc 可能增加效应细胞介导活性，也可能缩窄局部炎症窗口。项目没有公开形成相对 ipilimumab 的确证优势。
综合评价
BMS-986288 比单纯 masked ipilimumab 更强调 Fc 工程，但仍未进入注册。它提示“更强局部活性”只有在局部选择性被临床量化后才构成差异化。
公司产品组合和企业间竞争
BMS 同时开发过 BMS-986249，后优先 BMS-986288，再于 2024 停止后者。该序列显示合作方先做分子内迭代、最终退出整条 CTLA-4 PROBODY 路径；对 CytomX 的当前价值只保留平台学习，而非活跃经济权益。
商业化历程
| 年份 | 美国 | 中国 | 欧洲 |
|---|---|---|---|
| 2019 | 进入临床 | — | — |
| 2024 | 3 月停止开发 | — | — |
未获批，无产品收入和峰值销售。
授权与合作（BD）
项目属于 CytomX—BMS 平台合作。整体合作 2014 年首付 $50M、2017 年修订另付 $200M，CytomX 历史累计收款约 $297M；这些金额覆盖多个项目，不能全部归入 BMS-986288。项目停止后，相关未来里程碑概率归零；剩余合作于 2026-05 全部结束。
里程碑和催化剂
无临床催化。完整数据若公开，可检验非岩藻糖基化 Fc 与 mask 的治疗窗；未宣布新权利安排前不计重启价值。
产品年表
| 年份 | 临床开发与注册 | 商业化 | 权益变更 |
|---|---|---|---|
| 2017 | 候选物纳入 BMS 合作 | — | BMS 修订合作另付 $200M |
| 2019 | 进入 Phase 1 | — | BMS 主导 |
| 2022 | 推进 Phase 2 | — | BMS 主导 |
| 2024 | 3 月停止开发 | — | 相关里程碑不再贡献 |
| 2026 | — | — | CytomX—BMS 剩余合作结束 |