AST2303 / ABK3376

一句话投资定位：艾力斯从和誉医药引进的四代 EGFR 酪氨酸激酶小分子抑制剂（AST2303/ABK3376），选择性抑制 EGFR C797S 耐药突变，用于三代 EGFR-TKI（奥希替尼/伏美替尼）耐药后的晚期 NSCLC；I 期推进中。

药物基本情况

• 药物机制：选择性结合 EGFR 活性激酶构象，对 C797S 介导的耐药突变（三代 TKI 共价结合位点）保持高亲和力，同时对经典敏感突变（19del/L858R）和 T790M 保留活性；区别于一二代 TKI 的野生型 EGFR 抑制（皮疹/腹泻毒性）。
• 药物定位：三代 EGFR-TKI（奥希替尼/伏美替尼）一线治疗后 ~50-60% 患者出现获得性耐药，其中 C797S 突变占 10-15%（旁路激活/MET 扩增/小细胞转化等其他机制占多数）；四代 TKI 是耐药后精准治疗的核心策略。
• 用药方式：口服。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• 临床前：对 EGFR 19del/T790M/C797S 三重突变细胞系显示强抑制；选择性优于早期四代探索品种。
• 对标参考：BBT-176（Bridge Bio）、JBJ-09-063（Dana-Farber）等四代 EGFR-TKI 探索中；临床上暂无获批四代 TKI。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：艾力斯 EGFR 管线分层——伏美替尼（三代，已上市一线/二线/20ins）+ AST2303（四代，C797S 耐药）+ 伏美替尼辅助/脑转移/PACC（扩展）；形成全 EGFR 突变生命周期覆盖。
• 重点竞争企业：
  • 国内四代 TKI 探索：和黄医药、贝达药业、联赛药业等。
  • 全球四代：BBT-176（Bridge Bio）、BLU-701（Blueprint Medicines）等。
  • 其他耐药策略：amivantamab（EGFR×MET 双抗，2024 获准一线联合化疗）、ADC（HER3/EGFR）。

商业化历程

授权与合作（BD）

• 全球权益：
  • 原研：和誉医药
  • 中国权益：艾力斯2024 年从和誉医药引进；具体条款待核实。

里程碑和催化剂

• 2026-2027：I 期 RP2D 数据读出；C797S 患者筛查策略（伴随诊断）；II 期注册临床。

产品年表