Stargardt病

一句话投资定位：Stargardt病多由双等位ABCA4变异引起并在青少年期持续丢失中心视力；OCU410ST用RORA调节网络而非修复ABCA4，能否跨变异获益取决于63人确认性研究的病灶与视觉功能一致性。

疾病与诊断

Stargardt病是常见遗传性黄斑营养不良，典型由双等位ABCA4致病变异导致视黄醛代谢副产物和脂褐质积累，继而损伤RPE和光感受器。患者常在儿童或青少年期出现阅读、面孔识别和中心视力困难，中央暗点扩大；周边视力早期可保留。

诊断结合眼底黄色斑点、眼底自发荧光、OCT外层/EZ与RPE改变、视觉功能和ABCA4遗传检测。必须区分其他黄斑营养不良及药物/炎症性萎缩；不同变异、起病年龄和基线病灶使自然史差异显著。

关键结构终点包括眼底自发荧光萎缩病灶面积及OCT/EZ保存，功能终点包括BCVA、LLVA、阅读和患者报告。病程缓慢使12个月视力变化难检出，但EZ或病灶减速仍属结构证据，需与长期功能和安全共同解释。

截至冻结没有FDA获批病因治疗。基因补充受ABCA4全长和AAV载量限制；视觉循环调节、补体/炎症及细胞治疗处于不同研发路径，不应跨机制比较单一百分比。

OCU410ST以AAV5递送RORA，不编辑ABCA4。Phase 1可评估N=6在12个月显示治疗眼病灶增长较对侧眼慢54%、平均BCVA增加6字母，未治疗眼下降1.5字母；小样本和对侧眼对照限制外推。

GARDian3 Phase 2/3实际入组N=63，主要终点为12个月萎缩病灶面积变化，次要终点含BCVA/LLVA，EZ为观察性读数。计划3Q26进行24人8个月盲态中期分析、2Q27顶线。此前计划N=51已由实际63人替代。