RORA

一句话投资定位：RORA是连接脂质代谢、氧化应激、炎症和补体的核受体转录因子；Ocugen以两个AAV5转基因产品分别进入GA和Stargardt后期开发，但结构终点能否转化为视觉功能仍未确认。

生物学与机制

RORA编码核受体RORα，结合DNA响应元件并调控代谢、免疫和组织稳态相关基因。在视网膜modifier gene therapy中，外源RORA被设计为同时影响脂褐质、氧化应激、炎症、补体活化、脉络膜血流和光感受器存活网络。

该机制是网络调节而非直接修复ABCA4或AMD风险基因。相同转基因在GA和Stargardt病中的效应量不能相互继承，因为年龄、病因、病灶位置和自然史不同。

成药性与关联产品

RORA是胞内核受体，理论上可由配体调节；Ocugen选择AAV5视网膜下递送以实现局部、持久表达。成药风险包括表达剂量、眼内手术、炎症和长期不可逆暴露。