遗传性视网膜病变

一句话：基因突变致进行性不可逆视网膜变性/失明——Luxturna（AAV-RPE65） 为首个获批的体内基因治疗药物，CRISPR（EDIT-101）开拓未来。

症状与转归

夜盲（最早症状——视网膜色素变性 RP）/ 视野缩窄（管状视野）/ 中心视力丧失（黄斑营养不良）/ 最终失明。

流行病学

发病率 ~5/10 万/年；全球 ~150–200 万（RP ~1/3,500–4,000）；中国估 ~70 万。

疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标

疾病诊断

基因检测（覆盖 >300 个致盲基因——如 RPE65/RPGR/USH2A/CNGA3）+ ERG（视网膜电图）+ OCT。

患者群划分

按基因（RPE65/RPGR/USH2A/CNGA3 等——决定基因治疗方案）+ 按病程（早期可干预 vs 晚期不可逆）。

临床有效性指标

视力改善（ETDRS）/ 多 luminance 移动性测试（MLMT）/ 视野（Goldmann）。

疾病簇和相关疾病

与 地图样萎缩 和 wAMD 同属视网膜退行性疾病（IRD 为遗传性）。

治疗范式

Luxturna（voretigene neparvovec）——AAV2-RPE65 基因治疗（FDA 2017 获批，RPE65 双等位基因突变 IRD）。支持：低视力辅助。

药物研发前沿

CRISPR 体内基因编辑（EDIT-101/BPG-201——RPGR/USH2A）；AAV 基因治疗扩展（其他基因靶点）；光遗传学（optogenetics——晚期全盲者）。

疾病投资前瞻

基因治疗扩展（更多基因靶点）+ CRISPR 体内编辑 + 光遗传学晚期。

一句话综述：IRD 投资看 基因治疗扩展（Luxturna→更多基因靶点）+ CRISPR 体内编辑 + 光遗传学——基因治疗的里程碑适应症。