结节性痒疹
一句话：以四肢伸侧对称分布的瘙痒性结节性皮损为特征的慢性皮肤病，伴极度瘙痒（瘙痒强度常 ≥7/10），严重影响睡眠与生活质量；近年来随着 Sanofi Dupixent（IL-4Rα，2022 FDA 获批 PN）与 Incyte Opzelura（JAK 外用，2022 获批 PN） 的突破，PN 从"无标准治疗"进入免疫靶向治疗时代，但全身性瘙痒控制与难治人群仍存在未满足需求。
症状与转归
- 典型症状：四肢伸侧（小腿为主）对称分布的多个瘙痒性结节（直径 0.5-3 cm，表面角化/结痂/抓痕），伴极度瘙痒（WI-NRS 评分常 ≥7/10）、搔抓-结节-瘙痒恶性循环（itch-scratch cycle），睡眠障碍与焦虑/抑郁高发。
- 自然病程：慢性（数年至数十年），自发缓解罕见；持续搔抓导致皮损增厚、感染、色素沉着，严重影响生活质量。
流行病学
- 患病率：全球约 7-30/10 万（欧美数据）；美国约 7-9 万确诊患者。常合并特应性皮炎、慢性肾病、肝病、HIV、神经精神疾病。
- 风险因素：特应性体质、慢性肾病/肝病（尿毒症性瘙痒继发 PN）、HIV 感染、精神压力、甲状腺疾病。
- 趋势：认知提高后诊断率上升，2022 年首批靶向药物获批后治疗格局发生根本转变（待核实）。
疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标
疾病诊断
- 临床诊断：典型皮损（四肢伸侧对称性结节）+ 慢性瘙痒（≥6 周）+ 排除其他原因。无特异性生物标志物。
- 瘙痒评估：WI-NRS（最痒程度数字量表，0-10）——临床试验主要终点，通常定义"应答"为评分降低 ≥4 分。
- 生活质量：ItchyQoL（瘙痒特异性生活质量量表）——关键次要终点。
患者群划分
- 按病因：特应性相关 PN（合并 AD）、非特应性 PN（神经性/系统性继发）。
- 按严重度：轻（WI-NRS ≤6）、中重度（WI-NRS ≥7，结节 ≥20 个或广泛分布）。
临床有效性指标
- 主要终点：WI-NRS 评分降低 ≥4 分的患者比例（4 周或 12/14 周评估）。
- 关键次要：ItchyQoL 改善、清晰/几乎清晰皮损（IGA 0/1）、睡眠质量。
疾病簇和相关疾病
- 与 慢性瘙痒（尿毒症性、肝源性、恶性肿瘤相关）同属瘙痒性疾病簇。
- 与 特应性皮炎在 Th2 免疫机制（IL-4/IL-13）上高度重叠——这是 Dupixent 在两个适应症均有效的生物学基础。
- PN 患者中约 40-50% 合并特应性体质。
治疗范式（仅写在最细分页面）
- 一线（轻度）：外用糖皮质激素（超强效，如丙酸氯倍他索封包）、外用钙调磷酸酶抑制剂（他克莫司）、润肤剂、抗组胺药（效果有限）。
- 二线（中重度）：
- 三线/难治：纳曲酮（μ-拮抗剂，标签外）、UV 光疗（NB-UVB）、免疫抑制剂（环孢素/甲氨蝶呤）、神经调节剂（加巴喷丁/普瑞巴林）。Haduvio（KAMA 机制，Phase 2b/3 PRISM 阳性）曾是有希望的系统性止痒候选，但Trevi因战略聚焦咳嗽已暂停 PN 适应症开发。
药物研发前沿
- 已上市：
- Phase 2-3 在研：
- 趋势：PN 治疗从"无标准"进入多机制竞争——Dupixent 占据 IL-4/IL-13 通路一线，nemolizumab 卡位 IL-31 通路，JAK 外用提供局部治疗选择；KAMA 机制（κ/μ）虽已验证临床概念但因 Trevi 战略转向咳嗽而搁置，未来可能通过 BD 交易重启。
疾病投资前瞻
PN 治疗格局因 Dupixent 与 Opzelura 2022 年获批而根本重塑，但仍有显著未满足需求：① 系统性瘙痒控制（Dupixent 应答率约 40-50%，非应答者需替代方案）；② 难治性/复发性结节皮损；③ 神经病性瘙痒亚型对免疫靶向反应差。KAMA 机制与阿片类系统止痒为独立通路，若重启 PN 开发可与 Dupixent 形成互补或联用机会。
一句话综述：Dupixent 已定义 PN 标准治疗，但 50% 非应答者与神经性瘙痒亚型仍是蓝海——KAMA 机制（Haduvio）与 IL-31 通路（nemolizumab）是下一代差异化方向，投资关注 BD 交易重启 Haduvio PN 权益的可能性。