α-L-艾杜糖醛酸酶

一句话投资定位：IDUA是MPS I病因靶点，外周酶补充和移植已验证补酶逻辑；AAV中枢递送可追求更直接的脑覆盖，但RGX-111肿瘤事件把多年基因毒性监测置于任何早期底物数据之前。

生物学与成药

IDUA在溶酶体内参与降解heparan sulfate和dermatan sulfate。双等位致病变异使底物在多器官蓄积，严重Hurler表型兼有快速进展的神经、心肺、骨骼和感觉器官损害。

分泌型溶酶体酶可通过甘露糖-6-磷酸受体被邻近细胞摄取，形成“跨纠正”，支持酶替代、供者造血细胞和基因治疗路线。静脉酶难以充分跨越血脑屏障；CNS递送需同时证明分布、神经发育和长期安全，CSF酶活或底物下降只是支持证据。

RGX-111用NAV AAV9在CNS递送IDUA。2026-01公司披露，一名给药时约1岁的患者在约4年后发现脑室内肿瘤，初步检测有AAV载体整合和PLAG1过表达；因果仍在调查，FDA暂停RGX-111。截至2026Q1该hold仍未解除。

当时其余9名RGX-111和32名RGX-121参与者未报告肿瘤，但小样本无事件不能排除低频、长潜伏风险。靶点本身的补充合理性与AAV载体/插入安全必须分开评价。