射血分数保留性心力衰竭

一句话：HFpEF是射血分数保留但充盈压升高的异质性心衰，SGLT2抑制剂已建立结局获益；praliciguat的历史sGC Phase 2探索说明机制扩展仍需表型富集和硬终点。

症状与转归

患者表现为活动后呼吸困难、乏力、运动耐量下降、水肿和反复充血住院。射血分数“保留”不等于预后良好，老龄、房颤、肥胖、糖尿病和肾病共同推动住院与死亡；部分患者静息时不明显，运动时充盈压异常才显现。

流行病学

HFpEF约占心衰相当大比例，随人口老龄化、肥胖和代谢共病上升。不同指南对LVEF阈值及“轻度降低”边界不同，患者数需按定义核实；女性和高龄人群占比较高。

疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标

疾病诊断

需有心衰症状/体征、LVEF通常≥50%，并以利钠肽、超声舒张功能、结构改变或运动/侵入性血流动力学证明充盈压升高。肥胖可降低利钠肽，单一阴性指标不能排除。

患者群划分

可按肥胖代谢、房颤、高血压/血管僵硬、肺高压/右心和肾功能表型分层。近期充血住院与稳定门诊患者事件率不同；LVEF连续谱也会影响药物效应。

临床有效性指标

关键结局为心血管死亡或心衰恶化复合终点、首次/总心衰住院和KCCQ症状；运动试验、6分钟步行和充盈压属于机制/功能终点。短期血流动力学变化不能替代长期结局。

疾病簇和相关疾病

HFpEF与心力衰竭、房颤、肥胖、DKD和肺高压高度共病。需排除瓣膜病、心肌病、心包疾病和高输出状态，因为治疗路径不同。

治疗范式

利尿剂控制充血，SGLT2抑制剂用于降低心衰事件，并积极管理血压、房颤、肥胖、糖尿病和肾病；MRA/ARNI等按患者特征和指南选择。治疗目标从单纯利尿转向结局改善与共病表型管理。

药物研发前沿

研发方向包括肥胖代谢干预、炎症/纤维化、肺血管-右心和cGMP通路。Praliciguat（IW-1973）曾由Ironwood作为系统性sGC刺激剂推进HFpEF Phase 2，2019年分拆；未形成可归属于Ironwood的注册资产。

疾病投资前瞻

患者池大但异质性高，宽泛入组会稀释机制药效。商业机会正从“所有HFpEF一药通吃”转向肥胖、淀粉样变、肺高压等可定义表型；硬终点、住院事件和生活质量必须同向。

一句话综述：HFpEF是大市场但高异质赛道，投资价值集中在可验证表型和结局获益，历史sGC机制探索不能替代确证数据。