英文名称	Alcohol-Associated Liver Disease
领域	肝病 / 酒精相关疾病 / 纤维化
相关药品	pemvidutide

酒精相关性肝病

一句话投资定位：ALD覆盖酒精相关脂肪变、炎症、纤维化和肝硬化，病程与饮酒行为强耦合；新药试验必须把减少饮酒、减重和直接肝药理分开，LSM或ELF改善只有在饮酒量和临床事件语境中才可解释。

疾病边界与病程

ALD由长期或大量酒精暴露造成，谱系包括脂肪变、酒精相关肝炎、纤维化、肝硬化和失代偿。脂肪变在戒酒后可较快改善，成熟纤维化和门静脉高压则不保证逆转。急性酒精相关肝炎是临床综合征，不等同整个ALD人群。

AUD是饮酒行为/成瘾诊断，ALD是肝脏损伤；两者常共存但不能合并编码或用一个终点代表另一个。肥胖、糖尿病、病毒感染、营养不良和遗传因素可改变进展。

诊断需结合饮酒史、肝酶/胆红素/凝血、血小板、超声或弹性成像，并排除病毒、自身免疫、药物及纯代谢病因。必要时用活检区分酒精相关肝炎、纤维化和其他病因。

研究应记录近期饮酒、AUD严重度、戒酒支持、纤维化/肝硬化、代偿状态和营养。VCTE-LSM受炎症、胆汁淤积和近期饮酒影响；ELF反映基质周转，二者都不是单一确诊或临床结局。

持续戒酒和AUD治疗是病因基础，营养支持、感染和肝硬化并发症管理决定近期风险。选定重症酒精相关肝炎患者可使用皮质激素，但适用性和感染风险需评估；失代偿患者需肝移植评估。没有一种药物可替代减少饮酒或覆盖全部ALD谱系。

药物研发可瞄准炎症、细胞死亡、纤维化、代谢或再生，但必须与行为干预并列设计。仅改善转氨酶、体重或饮酒自报不足以证明降低失代偿和死亡。

pemvidutide是平衡GLP1R/GCGR双激动剂，假设通过食欲/渴求、体重和直接肝脂代谢产生多维效应。RESTORE（NCT07009860）为Phase 2随机双盲安慰剂对照试验，预计约100人，2.4 mg每周对安慰剂治疗48周。

主要终点是24周VCTE测得LSM较基线变化；次要终点包括48周LSM、24/48周ELF、饮酒量和体重。试验于2025年6月实际启动，登记状态Recruiting，公司计划2026Q3完成入组；截至核实日没有结果。

若LSM改善同时饮酒显著下降，需分析直接药理与病因去除贡献；若饮酒不变而LSM改善，则需用ELF、肝酶和更长结局支持。短期弹性变化不能自动写成纤维化逆转。

ALD异质、饮酒自报偏差、戒酒支持不均和急慢性炎症对LSM的影响是主要试验风险。高价值证据是客观饮酒标志物、肝NIT、临床事件和安全方向一致，并在肝功能受损人群维持可用剂量。