pemvidutide
一句话投资定位：pemvidutide以平衡GLP1R/GCGR双激动同时覆盖肝脏与代谢，在IMPACT实现MASH消退和NIT改善，但24周组织学纤维化终点未显著；PERFORMA能否补齐纤维化确认、RECLAIM能否首次验证AUD，是价值重估的两条主线。
药物与机制
pemvidutide（ALT-801）是Altimmune通过2019年收购Spitfire取得的每周皮下注射多肽。EuPort结构促进白蛋白结合、延长半衰期并降低峰浓度。公司将其描述为1:1平衡激活GLP1R和GCGR：前者主要支持食欲抑制、饱腹和体重下降，后者增加肝脏脂肪氧化和能量消耗，并可能直接影响肝脂、炎症和纤维化。
“平衡1:1”是体外药理/设计属性，不等于各组织中贡献相等。GCGR激动可增加肝糖输出，GLP1R激动常见胃肠道不良反应；剂量、暴露和人群共同决定净治疗窗。
MASH：IMPACT Phase 2b
IMPACT（NCT05989711）纳入212名活检确认F2/F3 MASH患者，含糖尿病与非糖尿病人群，按1:2:2随机至安慰剂、1.2 mg或1.8 mg每周治疗48周。
24周组织学
| ITT终点 | 安慰剂 | 1.2 mg | 1.8 mg | 结论 |
|---|---|---|---|---|
| MASH消退且纤维化不恶化 | 约19.9% | 约58.2% | 52.1% | 两剂量显著；最新10-K口径 |
| 纤维化改善且MASH不恶化 | 约27.9% | 约32.6% | 约35.7% | 差异未显著 |
初始2025年6月顶线口径分别为19.1%/59.1%/52.1%和25.9%/31.8%/34.5%，后续年报分析略有更新；两套口径的实质结论一致：MASH消退显著、纤维化改善主要终点未显著。qFibrosis补充分析与ELF/VCTE支持抗纤维化信号，但AI/补充分析不能替代预设组织学终点。
24周减重为安慰剂1.0%、1.2 mg 5.0%、1.8 mg 6.2%；肝脂下降16.2%、58.0%、62.8%。药物相关停药为2.4%、0%、1.2%，未报告药物相关严重不良事件。
48周NIT与代谢数据
48周没有重复活检，结果来自非侵入性检测和代谢指标：ELF变化为安慰剂+0.16、1.2 mg -0.49、1.8 mg -0.58；LSM为-0.03、-3.04、-3.97 kPa。达到ELF下降≥0.5且LSM下降≥30%的比例为3.2%、27.8%、32.4%。肝脂下降8.2%、45.2%、54.7%，ALT下降10.3、37.8、37.4 IU/L；体重下降0.2%、4.5%、7.5%。
1.8 mg组在基线升高者中甘油三酯和总胆固醇分别下降23.7%和15.4%。48周不良事件停药为安慰剂3.5%、1.2 mg 0%、1.8 mg 1.2%，无治疗相关严重或重度事件。NIT与组织学相关，但不能表述为已确认纤维化分期逆转。
PERFORMA Phase 3
公司已与FDA/EMA反馈对齐并提交最终方案。PERFORMA拟为多国随机双盲安慰剂对照试验，测试两个剂量，约60个月跟踪肝事件，并在52周以活检终点进行中期分析以支持潜在加速审批。公司计划2026H2启动、2029年读出52周数据；截至核实日均未完成。
MASH获FDA Fast Track和Breakthrough Therapy Designation，资格可加强沟通/加速审评，不代表获批。竞争基准已包括resmetirom与semaglutide的获批组织学数据，PERFORMA不仅要复制MASH消退，还需补齐纤维化和长期结局。
AUD与ALD
| 试验/疾病 | 设计 | 当前状态 | 证据边界 |
|---|---|---|---|
| RECLAIM / AUD | 约n=100，2.4 mg vs安慰剂，24周；主要终点为每周重度饮酒天数变化 | 2025-11完成入组；计划2026Q3顶线；Fast Track | 无结果；PEth和WHO风险等级为次要指标 |
| RESTORE / ALD | NCT07009860，约n=100，2.4 mg vs安慰剂，48周；24周VCTE-LSM为主要终点 | Recruiting；计划2026Q3完成入组 | 无结果；LSM/ELF、饮酒量与体重需联合解释 |
AUD的GLP1R“减少渴求”和ALD的GCGR“改善肝脏”是开发假设，尚不能从MASH或动物饮酒模型推导临床效应。RECLAIM需先证明饮酒行为改变，RESTORE则需区分减少饮酒、减重和直接肝药理的贡献。
肥胖MOMENTUM
MOMENTUM纳入391名无糖尿病的肥胖或超重合并至少一项共病者，1:1:1:1随机至1.2、1.8、2.4 mg或安慰剂治疗48周。平均减重分别为10.3%、11.2%、15.6%和2.2%；2.4 mg组51.8%达到≥15%、32.1%达到≥20%减重。
主要不良反应为恶心和呕吐。药物相关停药率为安慰剂2.1%、1.2 mg 4.1%、1.8 mg 16.2%、2.4 mg 15.5%，显示中高剂量的耐受代价。67人MRI体成分子研究中瘦体重占总减重21.9%，属于小样本子研究而非全试验硬结局。
FDA已对四项、约5000人的Phase 3设计达成一致，但公司目前寻求合作推进肥胖，因此状态为Phase 2完成/合作选择权，而非Phase 3进行中。
权利、制造与风险
Altimmune持有全球开发商业化权利，底层包括Mederis许可与Spitfire收购经济义务；与Adocia的口服递送知识产权尚未形成独立临床资产。公司依赖第三方制造多肽、注射制剂和临床供应。
核心风险是单资产集中、组织学纤维化复制、胃肠道停药、GCGR相关糖代谢/心率/肝安全、MASH竞争标准提高、AUD行为终点噪声、ALD异质和大规模Phase 3制造。肥胖Phase 2效果不能抵消MASH注册失败。