酒精使用障碍

一句话投资定位：AUD是以失控饮酒、渴求、耐受/戒断及持续伤害为特征的慢性复发性障碍，现有药物疗效和渗透率有限；GLP1R相关新机制的关键不是短期渴求评分，而是预设重度饮酒天数、风险等级与客观PEth共同改善。

疾病定义与分层

DSM-5以12个月内11项标准中满足≥2项诊断AUD，2–3项为轻度、4–5项为中度、≥6项为重度。表现包括难以控制饮酒、强烈渴求、耐受、戒断、放弃活动及明知伤害仍继续。急性戒断可出现癫痫或震颤谵妄，需要与长期复发预防分开管理。

患者可合并抑郁、焦虑、创伤、其他物质使用及ALD。试验需记录基线重度饮酒天数、戒断/住院史、治疗目标、行为支持、肝功能和药物使用，避免把轻重人群合并后稀释效应。

诊断与临床终点

AUDIT等量表可筛查，诊断依临床访谈和功能损害。主要研发终点可为每周/每月重度饮酒天数、戒酒天数、无重度饮酒率或WHO风险饮酒等级下降；PEth等客观生物标志物可减少自报偏差，但也不能单独替代临床行为和功能获益。

长期价值需观察复发、住院、肝病事件、心理社会功能与死亡。短期食欲或渴求变化不应直接写成成瘾控制。

治疗范式

有风险的急性戒断需医学监督、苯二氮卓类和硫胺素等支持。长期治疗结合动机性访谈、认知行为治疗、互助或数字支持；美国常用获批药包括naltrexone（口服/长效注射）、acamprosate和disulfiram，选择受肝肾功能、阿片使用、戒酒目标和依从性影响。

药物总体渗透率和持续性不足，且单一疗法很少消除复发。新药需在标准行为支持上证明增量，不能把安慰剂组高变异解释为机制失败或成功。

pemvidutide与RECLAIM

pemvidutide是平衡GLP1R/GCGR双激动剂。开发假设是GLP1R影响奖赏/渴求，减重及GCGR肝代谢同时改善酒精相关健康；截至核实日这些在AUD人体中仍未得到结果验证。

RECLAIM约100名患者在约15个美国中心按1:1接受2.4 mg或安慰剂24周。主要终点为第24周每周平均重度饮酒天数较基线变化；关键次要终点包括WHO风险饮酒等级降低≥2级和PEth绝对变化。2025年11月完成入组，公司计划2026Q3公布顶线，当前没有疗效或安全结果。

FDA Fast Track反映未满足需求和加速沟通资格，不是药物获批或已有临床效果。若重度饮酒天数改善但PEth/风险等级不一致，应审查自报、缺失和行为干预差异。

投资与研发观察

阳性证据应同时具备效应量、持续性、客观标志物和可接受胃肠道/精神安全，并说明失访者与复饮处理。主要风险是行为终点噪声、安慰剂/咨询效应、2.4 mg耐受、肝功能异质以及减重导致饮酒变化与直接中枢效应难分。