英文名称	Liver Cirrhosis
领域	肝病 / 纤维化
疾病簇	自身免疫性肝炎慢性乙型肝炎丙型肝炎 MASH肝硬化合并门静脉高压代谢功能障碍相关脂肪性肝炎原发性胆汁性胆管炎原发性硬化性胆管炎
相关药品	AGMB-101

肝硬化

一句话投资定位：肝硬化是慢性损伤后纤维隔和再生结节重塑肝结构的终末共同路径，核心临床价值在延缓失代偿、门静脉高压和死亡；促进再生虽有吸引力，但MET激动剂必须证明净功能获益且不增加异常增殖或肝癌风险。

疾病定义与病程

病毒、酒精、代谢相关脂肪性肝病、自身免疫/胆汁淤积和遗传代谢病等长期损伤可激活肝星状细胞，沉积细胞外基质并形成纤维隔与再生结节。结构重塑增加门静脉阻力、削弱合成/解毒功能，并提高肝细胞癌风险。

代偿期患者可长期无明显症状；失代偿表现为腹水、静脉曲张出血、肝性脑病、黄疸、肾功能障碍或感染。病因控制可使部分患者纤维化和门静脉压力改善，但成熟结构改变不保证完全逆转。

病因学检查、肝功能/血小板、超声或横断面影像、弹性成像和内镜共同评估；组织学在部分不明确病例使用。Child-Pugh、MELD-Na/MELD 3.0、是否失代偿、门静脉高压和肝癌监测状态决定预后与试验分层。

研发必须区分病因、代偿/失代偿、背景抗病毒或代谢治疗及既往失代偿事件。单纯转氨酶或纤维化生物标志物变化不能替代首次失代偿、门静脉压力、移植或生存结局。

首要策略是治疗病因并避免持续损伤，包括抗病毒、戒酒、代谢危险因素管理或特定免疫/胆汁淤积治疗。并发症管理包括门静脉高压预防、腹水/感染/脑病治疗和肝癌监测；适合的失代偿患者需评估肝移植。

现有治疗可降低特定病因或并发症风险，但缺少普适、经确证可重建肝结构和功能的再生药。新疗法需要在标准病因及并发症管理之上证明增量获益。

AGMB-101是HGF模拟的全MET激动LALA单抗，拟激活肝细胞存活与再生。在对乙酰氨基酚损伤、CCl4纤维化和部分肝切除动物模型中有临床前信号，已完成IND-enabling并获准启动Phase 1；截至核实日尚未给药，项目暂停并寻求战略选项。

MET激动的理论优势是直接促进修复，而非只阻断成纤维信号；风险则是异常增殖、潜在肿瘤促进、长期抗体暴露和失代偿患者狭窄治疗窗。肝硬化患者本已处于肝癌高风险状态，临床开发需要严格排除活动性肿瘤并长期监测。