MASP-2
一句话：MASP-2是补体凝集素途径切割C4/C2的效应酶，YARTEMLEA已于2025年成为首个获批MASP-2/凝集素途径抑制剂；靶点成药性已确认，但IgAN Phase 3失败与欧洲TA-TMA负面意见说明临床价值高度依赖疾病和证据设计。
生物学
MASP-2以酶原形式与MBL、ficolin及collectin等模式识别分子在血浆循环。当复合物识别病原或受损组织表面糖型后，MASP-2活化并切割C4和C2，形成C4b2a C3转化酶，随后产生C3b、下游C5活化及膜攻击复合物。
MASP-1可促进MASP-2充分激活并切割C2；MASP-3则是MASP1基因的不同剪接产物，主要通过成熟factor D控制旁路途径。三者不可因名称相近而合并为同一靶点。
选择性抑制MASP-2理论上关闭凝集素途径而保留经典/旁路途径，这解释了YARTEMLEA没有C5抑制剂式黑框、REMS或疫苗前置要求。但标签仍警示严重感染，通路选择性不等于零感染风险。
成药性
MASP-2是血浆可溶性蛋白，抗体可直接接触；肝源蛋白也可通过GalNAc-siRNA降低合成，催化域提供小分子设计路径。
| 形式 | 代表 | 优势 | 主要限制 |
|---|---|---|---|
| 抗体 | narsoplimab、OMS1029 | 选择性和临床PK成熟 | 输注/注射，疾病间疗效不能外推 |
| GalNAc-siRNA | FB7013 | 肝靶向、潜在长效 | 临床早期、起效/恢复慢 |
| 小分子 | Omeros未编号候选 | 口服潜力 | 与同源丝氨酸蛋白酶的选择性和临床前阶段 |
临床验证
TA-TMA：美国获批与欧洲分歧
FDA依据28例单臂研究和扩展可及项目，于2025-12批准narsoplimab用于≥2岁TA-TMA，确认靶点已有获批药。EMA于2026-06认为无对照、外部生存比较、儿科剂量/有效性和机制证据不足，建议拒绝并在7月进入复审。
两项监管结论并存，不能继续写“narsoplimab未获批”，也不能因美国批准而删除欧洲证据争议。
IgA肾病：疾病外推失败
Narsoplimab在IgA肾病ARTEMIS-IgAN Phase 3未在蛋白尿主要终点显示显著改善，项目终止。这说明凝集素途径并非所有IgAN患者的充分驱动，或需要不同患者分层/暴露/终点；不能简单归因于整个靶点无效。
竞争与代际关系
| 资产 | 公司 | 阶段 | 适应症 | 价值与边界 |
|---|---|---|---|---|
| YARTEMLEA / OMS721 | Omeros | 美国已上市 | TA-TMA | 每周IV；首个获批，但EMA复审中 |
| OMS1029 | Omeros | Phase 1完成 | 尚未选定 | 季度IV/SC期权，无疾病级PoC |
| FB7013 | 前沿生物 | 早期临床 | IgAN等 | siRNA长效路径，需人体疗效 |
下游/相邻竞争包括C3、C5、factor B和factor D抑制剂。MASP-2的差异化必须同时回答疾病驱动、给药、安全和临床终点，而不是只强调“保留其他途径”。
投资判断
MASP-2已经跨过“能否成药”门槛，下一阶段问题是YARTEMLEA真实世界渗透、EMA复审、OMS1029适应症选择，以及不同疾病对凝集素途径的依赖程度。FDA批准提升靶点确定性，IgAN失败和EMA意见限制无差别外推。