半乳糖凝集素 10（Charcot-Leyden 结晶蛋白）

一句话：嗜酸性粒细胞高表达的β-半乳糖苷结合凝集素——是 Charcot-Leyden 结晶（CLC）的主要成分（CLC 是 1853 年 Charcot 与 Leyden 在哮喘痰液、慢性鼻窦炎组织中首次描述的双锥体结晶）；Galectin-10 在嗜酸性粒细胞中占可溶性蛋白总量的 5-10%，分泌后形成不可溶性结晶 → 驱动 IL-33 释放、I 型免疫激活、黏液栓形成；代表在研 ARGX-118（argenx，I 期 2026 启动）瞄准嗜酸性气道炎症。

靶点生物学基础与成药机制

生物学基础

• 分子功能：Galectin-10（GAL-10，基因 LGALS10）是β-半乳糖苷结合凝集素家族成员（与 Galectin-1、-3、-9 同家族），但与多数 Galectin 不同——GAL-10 在嗜酸性粒细胞和CD4+ Th2 细胞中高表达，占嗜酸性粒细胞可溶性蛋白的 5-10%。
• 生理作用：GAL-10 在嗜酸性粒细胞胞质中浓度极高，但其糖结合活性弱（与典型 Galectin 不同）；主要致病作用通过自组装形成 Charcot-Leyden 结晶（CLC）——双锥体六角形结晶结构。

疾病相关

• 致病机制：
  • 嗜酸性粒细胞活化后分泌 GAL-10 → 细胞外自组装形成 CLC；
  • CLC 触发巨噬细胞、上皮细胞释放 IL-33、TSLP、HMGB1——强效炎症信号；
  • CLC 沉积在气道黏液 → 黏液栓（哮喘急性发作致死主因）；
  • CLC 在慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）组织中也大量存在。

成药性

• 抗体中和 Galectin-10：阻断分泌态 GAL-10 自组装 → 阻止 CLC 形成 → 降低 IL-33 释放、黏液栓。
• 小分子抑制结晶：干扰 GAL-10 自组装界面（Lys59 等）。

On-target / 脱靶毒性

• 治疗窗：GAL-10 在嗜酸性粒细胞和 Th2 细胞中富集，长期中和对细胞功能、宿主防御及同家族凝集素选择性的影响仍需人体数据验证。

临床在研代表

在研适应症

• 重症嗜酸性 哮喘：IL-5/IL-5Rα（美泊利珠单抗、贝纳利珠单抗）、IL-4Rα（度普利尤单抗）已上市——但仍有患者急性发作（黏液栓致死），GAL-10 阻断是差异化补充。
• 慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）：CLC 在鼻息肉组织中大量存在，与组织重塑相关。
• 嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）：罕见但 CLC 在血管炎肉芽肿中沉积。
• 嗜酸性食管炎（EoE）。

竞争格局

• Galectin-10：ARGX-118 是唯一公开的临床阶段 anti-Galectin-10 mAb。
• Galectin-3（替代靶点）：Galectin-3 靶向（GR-MD-02、GB0139）曾探索肺纤维化、NASH，临床失败率高。
• 嗜酸性炎症赛道：IL-5（美泊利珠单抗/贝纳利珠单抗/Benralizumab）、IL-4Rα（度普利尤单抗）、TSLP（特泽鲁单抗）已上市——GAL-10 是下游物理病理（结晶沉积）的差异化补充，与上述细胞因子靶向无直接冲突。