佐达西兰

一句话投资定位：Arrowhead Pharmaceuticals 自研的 ANGPTL3 靶向 GalNAc-siRNA，III 期 YOSEMITE 攻 纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）——以每季度皮下沉默 ANGPTL3，与 Regeneron 静脉抗体 Evkeeza 争 HoFH、并向混合型高脂扩容。

药物基本情况

• 药物机制：siRNA 沉默肝脏 ANGPTL3（脂蛋白脂酶与内皮脂肪酶抑制因子）。抑制 ANGPTL3 可降低 LDL、甘油三酯与肝脏脂肪，具人类遗传学验证。
• 药物定位：HoFH（LDL 受体功能缺失、他汀/PCSK9 疗效有限）为注册适应症；混合型高脂血症、SHTG 为拓展。相较 Regeneron evinacumab（Evkeeza，抗 ANGPTL3 抗体、静脉输注、已上市 HoFH），zodasiran 差异化在皮下每季度 vs 静脉输注的给药便捷性。
• 用药方式：皮下注射，每季度一次。

临床开发与注册

关键临床数据解读

ANGPTL3 靶点的价值已由 Evkeeza 与人类功能缺失变异验证；zodasiran 的机会不在"机制是否成立"，而在给药便捷性（皮下季度）能否把静脉抗体 Evkeeza 的患者转移，并向更大的混合型高脂/SHTG 人群扩容。作为 Arrowhead 自留资产，它是继 普洛西兰 之后的第二条心血管代谢曲线。

公司产品组合和企业间竞争

与 普洛西兰（APOC3）同为 Arrowhead Pharmaceuticals 自留的心血管代谢核心，覆盖降甘油三酯（APOC3）与降 LDL/TG（ANGPTL3）两大新靶点。直接竞品是 Regeneron evinacumab（抗体）与 Ionis 的 ANGPTL3 ASO；siRNA 的长效皮下是主要差异化。

商业化历程

尚未上市（III 期）。若 YOSEMITE 阳性并获批，将复用 Arrowhead 心血管代谢商业化基础设施（与 plozasiran 共享）。

授权与合作BD

Arrowhead 目前自留 zodasiran 全球权益（区别于其大量对外授权的肝外/罕见病管线）。

里程碑和催化剂

• YOSEMITE III 期读出：HoFH 注册关键，二元催化。
• 混合型高脂/SHTG 拓展：决定市场上限。

产品年表