Solnerstotug
一句话投资定位：Solnerstotug 是原 Sensei 的低pH条件性抗 VISTA IgG1，早期“hot tumor”队列仅21名可评估患者、ORR 14%，MSS结直肠癌17人无缓解；现阶段是试验收尾和结果评估资产，不是继续扩张的Phase 2管线。
分子设计与机制
Solnerstotug 是经 Adimab 平台发现的全人源 IgG1。其在 pH 6.0 对 VISTA 的单价亲和力约0.218 nM，并由公司报告相较 pH 7.4 具有超过600倍选择性。设计目标是在酸性肿瘤微环境阻断 VISTA 与 T细胞 PSGL-1 的抑制性结合，同时保留 Fc 区，促使肿瘤内 VISTA阳性髓系细胞产生免疫激活。
血液中VISTA表达可造成靶点介导药物清除（TMDD）及外周髓系激活。低pH选择性理论上减少生理pH下结合，从而提高暴露并降低CRS；“克服TMDD”“避免外周毒性”和“潜在同类最佳PK”主要来自临床前机制、早期PK和跨项目比较，尚未被随机或确证试验证明。
Phase 1/2研究
NCT05864144 是首次人体、多中心、开放、非随机 Phase 1/2，评价 solnerstotug 单药或联合 cemiplimab 治疗晚期 实体瘤。研究包含单药剂量递增/扩展、联合剂量递增/扩展及计划的肿瘤队列；每3周静脉给药。
截至 2025-03-17，共94人接受给药：剂量递增34人（单药16、联合18），剂量扩展60人。ClinicalTrials.gov 后续显示研究 active, not recruiting；2026-03-23 公司披露扩展期只剩7名患者在研，并称正在完成剩余试验、2026年评估结果决定下一步。因此旧文件中的“拟2026Q1启动Phase 2”已不再代表当前计划。
早期疗效数据
| 队列与分析口径 | 可评估人数 | 结果 | 证据限制 |
|---|---|---|---|
| PD-(L)1耐药“hot tumor”，solnerstotug 3或15 mg/kg + cemiplimab | 21 | ORR 14%（3人）；DCR 62%（13人）；1例MCC CR、1例MCC PR、1例MSI-H CRC PR | 多瘤种、无对照；公司排除3名未接受既往PD-(L)1的hot-tumor患者；随访快照 |
| MSS结直肠癌，15 mg/kg单药或联合cemiplimab | 17 | 0例CR/PR | 单药与联合合并描述；未给出可核实DCR或PFS |
“Hot tumor”分母来自至少一次基线后扫描；另有11人尚未到首次扫描、8人在扫描前退出。ORR/DCR 是探索性、选择后的小样本分析，不能代表意向治疗人群或证明相对 cemiplimab 的增量疗效。公司此前在剂量递增期报告个别子宫内膜癌、肾癌和头颈癌缩瘤，也不应与扩展期数据合并计算。
安全、PK与供应
- 2025-03 快照未观察 DLT，多数不良事件为1/2级；扩展期发生4例1级CRS，联合组2名患者出现免疫介导事件。小样本和选择性随访不能排除低频或迟发风险。
- 剂量递增阶段显示近似线性消除、暴露随剂量增加，支持Q3W给药；这说明早期PK可执行，不等于已证实优于其他VISTA抗体。
- 2022-12 Sensei 行使 Adimab 独家开发商业化选择权，累计已付约$1.875M；首个产品尚有最高$13.3M临床/监管里程碑及低至中个位数销售版税。
- Regeneron 根据2023年供应协议向该研究提供 cemiplimab。联合药供应和协议持续性是任何后续研究的执行条件。
当前价值边界与风险
- 项目状态：公司并购后把资源转向 PIKTOR；Solnerstotug 是完成剩余患者并评估结果，不是已确认继续开发。
- 疗效归因：Hot-tumor患者接受 cemiplimab 联合，缺少对照，无法分离 VISTA 阻断的增量贡献；MSS CRC未见客观缓解。
- 筛选偏倚：可评估集排除扫描前退出者，并另排除3名未经既往PD-(L)1的患者，ORR/DCR不等于全入组人群结果。
- 靶点验证：VISTA 尚无获批药物，最优结合表位、pH策略、Fc功能和联合人群均未确定。
- 资产优先级：未来独立Phase 2、许可或终止均可能；在正式决策前不为其赋予确定性催化。