SHR-A1912

一句话投资定位：恒瑞医药自主研发的 CD79b ADC（全人源抗 CD79b 单抗 + 自研 TOPOi 载荷 SHR9265）——国产首款进入 III 期的 CD79b ADC，区别于 罗氏 Polivy（MMAE 载荷）采用TOPOi 载荷 + 旁观者效应策略；I 期 R/R B-NHL ORR ~56%；FDA Fast Track（R/R DLBCL，2024年2月）；III 期（联合 R-GEMOX）入组中——是恒瑞 ADC 矩阵中血液肿瘤的核心品种。

药物基本情况

• 药物机制：全人源化 IgG1 抗 CD79b 单克隆抗体通过可裂解连接子偶联DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂载荷 SHR9265（恒瑞自研 TOPOi，共享于多款 ADC 管线）。CD79b（B 细胞抗原受体复合物相关蛋白 beta 链）在 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）中均一高表达，是 B-NHL 的验证靶点。ADC 结合 CD79b 后快速内化，释放 TOPOi 载荷抑制 DNA 复制、诱导凋亡，具有旁观者效应。
• 药物定位：在恒瑞 ADC 矩阵中，SHR-A1912 是血液肿瘤唯一进入 III 期的 ADC；直接对标 罗氏 polatuzumab vedotin（Polivy®，CD79b + MMAE 载荷，已上市 R/R DLBCL 一线/二线）。差异化：TOPOi 载荷（vs MMAE）→ 更强旁观者效应 + 不同耐药机制，可覆盖 MMAE 耐药人群。
• 用药方式：静脉输注，最高可耐受剂量 3.6 mg/kg。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• I 期（NCT05113069，ASCO 2024，49 例 R/R B-NHL）：
  • 剂量范围 0.1-3.6 mg/kg，SHR-A1912 耐受至 3.6 mg/kg；
  • ORR ~56.1%（跨 B-NHL 亚型，含 DLBCL）；
  • 安全性可管理，未发现预期外毒性信号。
• Ib/II 期（NCT06104553，ASCO 2025，联合 R-GemOx，R/R DLBCL）：
  • 联合化疗方案在 R/R DLBCL 中显示鼓舞的反应率（含未确认反应）；
  • 为 III 期联合方案剂量选择提供依据。
• 安全性：与 TOPOi ADC 一致（中性粒细胞减少、血小板减少、感染、胃肠道）；ILD 发生率低。
• 综合评价：SHR-A1912 是国产首个进入 III 期的 CD79b ADC，TOPOi 载荷差异化（vs Polivy MMAE），在 R/R DLBCL 这一高需求适应症具备国产替代潜力。

公司产品组合和企业间竞争

• 恒瑞 ADC 矩阵：SHR-A1912 是其中唯一的血液肿瘤 ADC（其余均为实体瘤 ADC），填补了公司在淋巴瘤 ADC 领域的空白。
• CD79b ADC 竞品：
  • Polatuzumab vedotin（Polivy®，罗氏）：CD79b + MMAE（微管抑制剂），已上市（R/R DLBCL 联合 BR、一线 DLBCL 联合 R-CHP）；全球 2024 销售额 ~$11 亿。
  • 其他早期 CD79b ADC 候选药物（国内外少量布局）。
• 本品差异化：
  • TOPOi 载荷 vs MMAE（不同 MOA，可覆盖 MMAE 耐药）；
  • 更强旁观者效应（TOPOi 特性）；
  • 联合 R-GEMOX 方案（区别于 Polivy 的 BR/R-CHP 联合）。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：国内 15-30 亿元人民币（待核实）——中国 DLBCL 年新发约 7-8 万例，R/R 患者一线/二线治疗需求大。
• 重点对标产品：Polivy 2024 年全球销售额 ~$11 亿。

授权与合作（BD）

• 全球权益：恒瑞医药 自主研发，保留全球权益（截至 2026年7月未授权海外）。鉴于 FDA Fast Track + III 期启动，是潜在海外 License-out 资产。

里程碑和催化剂

• 2025年 已兑现：
  • ASCO 2025 Ib/II 联合 R-GemOx 数据报告；
  • III 期启动（NCT06929624）。
• 未来 6-24 个月催化剂：
  • 2026-27：III 期（联合 R-GEMOX）主要终点读出；
  • 2026-27：NDA 提交（基于 III 期）；
  • 2026-27：潜在海外 License-out。
• 多空逻辑：
  • 多：国产首款 CD79b ADC III 期；TOPOi 载荷差异化（vs Polivy MMAE）；FDA FTD；DLBCL 需求大。
  • 空：Polivy 已上市（一线+二线先发壁垒）；CD79b ADC 赛道竞争者少但罗氏壁垒极高。
• 主要风险：III 期主要终点未达优效；Polivy 竞争挤压；联合化疗方案安全性（叠加毒性）。

产品年表