Efdoralprin alfa

一句话：Efdoralprin alfa 是 赛诺菲开发的重组 AAT-Fc 融合蛋白，目标是把 AATD 肺气肿的每周血浆 AAT 输注延长为每 3 或 4 周一次。

药物基本情况

作用机制：该药以重组 AAT 提供抗中性粒细胞弹性蛋白酶保护，并通过 Fc 融合延长体内暴露。它属于肺端蛋白补充，不清除肝细胞内的 Z-AAT，也不能替代 AATD 肝病治疗。

产品定位：相对血浆来源 AAT，潜在价值是更低给药频率、稳定的功能性 AAT 谷浓度和不依赖血浆供给；决定临床价值的最终读数仍是长期 CT 肺密度、肺功能、急性加重和输注安全性。

临床开发

ELEVAATE（NCT05856331）是一项 99 人、随机、双盲、活性对照 II 期研究，已于 2025 年完成，比较每 3 周或每 4 周 efdoralprin alfa 与每周血浆来源 AAT；主要终点为第 32 周稳态功能性 AAT 水平。赛诺菲公告称两个给药组的功能性 AAT 谷浓度均优于对照（p<0.0001），且不良事件特征相近，但这些结果仍是公司披露，尚不能证明减慢肺气肿进展。

产品判断

该项目验证的是“低频重组替代能否取代每周血浆输注”，其近期优势主要是药代和服务便利性。开放标签延伸研究需进一步回答长期免疫原性、输注反应以及功能性 AAT 暴露能否转化为肺组织保护。