SAL0145

一句话投资定位：信立泰自主研发的 HSD17B13 siRNA 小核酸药物——靶向代谢相关脂肪性肝炎（MASH）领域的新兴靶点 HSD17B13，2025 年已申报 IND，在国内同类靶点中处于领先地位，拥有全球权益。是信立泰小核酸技术平台的核心转化成果和代谢疾病管线的前沿品种。

药物基本情况

• 药物机制：siRNA 降解 HSD17B13 mRNA——HSD17B13（羟基类固醇脱氢酶 13）是一种脂滴相关代谢酶，在 MASH（代谢相关脂肪性肝炎，原称 NASH）患者肝组织中高表达。siRNA 递送至肝脏后特异性降解 HSD17B13 mRNA，减少蛋白表达，从而抑制肝细胞脂毒性和炎症反应。
• 靶点科学依据：全基因组关联研究（GWAS）发现，携带 HSD17B13 功能丧失突变（loss-of-function）的人群 MASH 进展风险显著降低——这为靶向 HSD17B13 提供了人类遗传学验证。
• 药物定位：MASH（代谢相关脂肪性肝炎）治疗——MASH 是全球肝病领域的最大未满足需求，目前仅有一款药物（Madrigal 的 Resmetirom，甲状腺激素受体 β 激动剂）获 FDA 批准（2024）。HSD17B13 提供了区别于 THR-β 的全新机制。
• 用药方式：皮下注射（siRNA，待核实）。

临床开发与注册

• 公司 2025 年报原文："siRNA 药物 SAL0145 已申报 IND，在国内同类靶点中处于领先地位"。

竞争格局与同类对比

• 全球 HSD17B13 靶点竞争：
  • ALN-HSD（Alnylam）——HSD17B13 siRNA，I 期推进中，是全球进度最快的同类靶点品种。
  • Arrowhead ARN-HSD13——HSD17B13 siRNA，早期临床。
  • 其他——多个 MNC 和 Biotech 在布局 HSD17B13 口服小分子，但大多处于临床前。
• SAL0145 差异化：公司年报明确表述"国内同类靶点领先"，且拥有全球权益。

在管线中的战略定位

• 小核酸技术平台的核心转化成果：信立泰年报指出公司"小核酸（siRNA）平台已交付 4 个先导化合物"，SAL0145 是该平台除 SAL0132（AGT-siRNA）外的又一核心转化成果——验证了公司 siRNA 平台的跨靶点产出能力。
• 代谢疾病"M"板块的重要布局：在 CKM 慢病战略中，代谢疾病板块（M）以 GLP-1（SAL0150/SAL0112/SAL0125）为主，SAL0145 补充了 MASH 这一巨大的肝病未满足需求。
• 管线分类：2025 年报管线表归入"代谢疾病'M'"板块。

MASH 赛道市场前景

• MASH（代谢相关脂肪性肝炎）是全球肝病领域最大的未满足需求——全球患病率约 5%（约 4 亿人），中国患者约 7000 万-1 亿。
• 已上市标杆：Madrigal 的 Resmetirom（THR-β 激动剂）2024 年获 FDA 批准（品牌名 Rezdiffra），是全球首个 MASH 获批药物，上市首年销售预期超 10 亿美元。
• MASH 在研格局：90+ 公司在研，靶点包括 THR-β、FXR、PPAR、GLP-1RA、FGF21 等。HSD17B13 作为新兴靶点，有独立遗传学验证，市场空间广阔。
• SAL0145 的机会窗口：MASH 领域竞争虽激烈，但 HSD17B13 siRNA 路径兼具遗传学验证+长效给药（siRNA 每季度或半年注射）的差异化优势。

关键里程碑