Esmethadone

一句话投资定位：REL-1017是低亲和非竞争性NMDA通道阻滞剂，曾是Relmada的MDD核心资产；RELIANCE I/III未达主要终点、RELIANCE II中期futility后许可终止，是历史失败而非现役候选物。

机制与开发路径

Esmethadone为methadone的d-对映体，目标是以较低阿片活性、口服每日给药调节NMDA通道和突触可塑性。公司曾开发MDD辅助及单药治疗，并在早期讨论神经病理痛。

关键Phase 3结果

• RELIANCE III单药：Day 28 MADRS治疗组下降14.8分、安慰剂13.9分，未达主要终点。
• RELIANCE I辅助：可评估口径中REL-1017 n=113下降15.1分，安慰剂n=114下降12.9分，主要终点未达；公司强调的应答率名义显著不能覆盖主要终点失败。
• RELIANCE II：2024-12预设中期分析判断不大可能达到主要终点，公司暂停该研究及RELIGHT，并随后终止项目。

2025-07公司向Inturrisi/Manfredi发出许可终止通知，重大义务于90天后结束。页面不采纳“高安慰剂反应足以证明药物有效”的事后解释。