PRT13722

一句话投资定位：PRT13722 是计划进入临床的口服 KAT6A 选择性蛋白降解剂，以避开KAT6B相关骨髓负担、扩大与内分泌/CDK4/6/PI3Kα方案的联合窗口为核心假设；当前全部差异化来自 HR+/HER2−乳腺癌 临床前模型，人体转化仍是主要风险。

药物基本情况

• 药物机制：PRT13722选择性降解KAT6A，目标是同时移除其催化和支架功能，压低雌激素、细胞周期、MYC等致癌转录程序。公司披露其对KAT6A相较KAT6B的降解选择性超过1,000倍，区别于prifetrastat、OP-3136等KAT6A/B双抑制剂。
• 药物定位：首个计划人群为ER+/HER2−乳腺癌。临床前开发意图不是替代所有内分泌治疗，而是在内分泌敏感或耐药模型中形成单药活性，并与SERD、CDK4/6抑制剂和PI3Kα抑制剂组合；真正临床卡位取决于骨髓安全性和长期可联合剂量。
• 用药方式：公司披露跨物种口服PK支持每日一次给药；拟议Phase 1的队列规模、起始剂量和具体终点截至2026年5月未披露。

临床开发与注册

PRT13722尚未进入人体；“2026年中递IND”和“2026年下半年启动Phase 1”均为公司指引，不写成已实现事件。

关键临床数据解读

人体数据尚未披露。当前证据来自CDX、PDX、CFU-GM和动物安全性模型，能支持入临床，但不能预测人体ORR、PFS或可组合剂量。

ST353 PDX单药：在既往化疗和他莫昔芬后复发患者来源的ER+/HER2−模型中，3 mg/kg与10 mg/kg每日口服均实现8/8完全缓解，停药后仍维持；该模型强化了内分泌经治场景假设，但样本为小鼠异种移植，不代表临床缓解率。

T47-D和ZR-75-1模型：公司披露在KAT6A扩增与非扩增模型中均有肿瘤消退；T47-D模型中低剂量PRT13722单药优于prifetrastat加fulvestrant的临床前对照。跨实验剂量和暴露不可直接换算为人体头对头优势。

联合与安全性：PRT13722与fulvestrant、abemaciclib和alpelisib在体内显示协同，联合研究未需停药且未见体重下降；CFU-GM与中性粒细胞模型提示其相较KAT6A/B双抑制剂的骨髓影响较低。人体需同时验证绝对中性粒细胞减少率、剂量中断和组合暴露，才能确认“选择性换治疗窗”。

综合评价：该资产的上行来自高选择性降解能否把KAT6类别从后线单药/双药推进到前线组合；下行是临床前完全缓解不能转化、KAT6A降解仍触发正常造血毒性，或竞争性双抑制剂先建立注册路径。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：Prelude以PRT13722承载靶向蛋白降解平台的人体验证，与血液肿瘤资产 PRT12396 共用现金跑道但疾病和机制独立。
• KAT6临床标杆：Pfizer的prifetrastat已在ER+/HER2−乳腺癌建立Phase 1人体POC；Olema的OP-3136等KAT6A/B抑制剂进入Phase 1。PRT13722晚于人体POC标杆，但以亚型选择性降解而非双抑制争取差异化。
• 跨靶竞争：HR+/HER2−乳腺癌已有内分泌+CDK4/6、ESR1/PI3K/AKT/mTOR分层和ADC序贯。PRT13722若不能在CDK4/6经治或组合前移中提供增量，将被成熟通路药物压缩患者池。

商业化历程

销售峰值

• 公司未披露峰值预测：临床前阶段不以HR+/HER2−乳腺癌总患者数直接外推销售。
• 患者漏斗：未来可及人群需依次扣除分期、既往内分泌/CDK4/6治疗、标志物策略、组合耐受和治疗线；是否要求KAT6A扩增仍待人体试验定义。

授权与合作（BD）

• 全球权益：Prelude自主研发并全资拥有全球权益。
• 授权和合作历程：截至2026年5月，公司未披露针对PRT13722的对外授权。
• 知识产权：指定文件未披露具体专利到期日或诉讼，页面不作推断。

里程碑和催化剂

• 2026年中（公司指引）：提交IND；监管时点延后会压缩同年启动Phase 1的窗口。
• 2026年下半年（公司指引）：获IND许可后启动ER+乳腺癌Phase 1，重点观察起始剂量、KAT6A降解PD、血液学安全性和组合策略。
• 2027年（公司展望）：潜在首批人体数据；上行信号是低骨髓毒性下的深PD与初步缩瘤，下行信号是中性粒细胞减少、频繁中断或单药暴露不足。
• 主要风险：临床前模型外推失败、靶点生物标志物未定、KAT6A/B抑制剂竞争前移、组合毒性叠加和资金/入组执行。

产品年表