Muzastotug

一句话投资定位：Muzastotug（ADG126）是 天演药业拥有全球权益的肿瘤微环境条件性解掩蔽 CTLA-4 单抗，试图用更高、重复给药把已验证但毒性受限的 CTLA-4 机制推进至 MSS 结直肠癌等冷肿瘤；它是公司唯一 A 层核心资产，2027年上半年随机 Phase 2 剂量优化读出是价值分水岭，当前证据仍受单臂及小样本约束。

药物基本情况

• 药物机制：ADG126 是完全人源化 anti-CTLA-4 SAFEbody，以未掩蔽母体 ADG116 的表位和 Fc 功能为基础，在抗原结合域加上可被肿瘤微环境蛋白酶切割的 masking motif。健康组织中掩蔽限制 CTLA-4 结合；进入肿瘤微环境后解掩蔽，恢复高亲和结合并利用 Fc 介导 ADCC 清除瘤内调节性 T 细胞，从“解除 T 细胞启动阶段刹车”延伸至局部 Treg 耗竭。
• 药物定位：伊匹木单抗已验证 CTLA-4 联合 PD-1 的临床价值，但全身免疫相关毒性限制剂量和疗程。ADG126 的差异化假设是扩大治疗窗，使 6–20 mg/kg 的重复给药和不同 induction/maintenance 方案成为可能；截至冻结日，这一假设已有人体安全和早期疗效支持，但尚未由注册性随机研究证实。
• 用药方式：静脉输注。NCT05405595 已评估 6 mg/kg Q6W、10 mg/kg Q3W/Q6W、20 mg/kg Q6W及 20 mg/kg loading 后 10 mg/kg Q3W；随机 Phase 2 比较 10 mg/kg Q6W 与 20 mg/kg induction 后 15 mg/kg Q6W 的剂量优化方案。不同组合和试验剂量不可互换。
• 权益与责任：天演保留 ADG126 全球开发和商业化权益。Merck 向天演主导的 NCT05405595 供应 pembrolizumab；Roche sponsor MORPHEUS-Liver；新加坡国立大学医院 sponsor 新辅助 CRC IIT。合作方控制试验不等于转让 ADG126 权益。

临床开发与注册

FDA 已授予 ADG126+pembrolizumab 快速通道资格，适用于无当前或活动性肝转移的成人转移性 MSS CRC。该资格加快沟通但不是批准，也不能替代随机剂量选择和注册性疗效验证。

NCT07363408 在 2026-07-19 的状态仍为 not yet recruiting，登记预计启动日为 2026-07-21，拟研究 ADG126+ivonescimab、可加含 fluorouracil/FOLFIRI 方案。它不作为“已实际启动”证据；本页 CRC 关系由 NCT05405595 和 NCT06846268 两项已启动试验独立支持。

关键临床数据解读

MSS CRC · pembrolizumab 双联（NCT05405595）

截至 2026-01-24，65 名疗效可评估、无活动性肝转移的后线 MSS CRC 患者分布在多个非随机扩展队列。合并 10 mg/kg 队列 N=39，确认 ORR 13%（5/39），mPFS 4.8 个月，mOS 19.8 个月；合并 20 mg/kg 队列 N=26，确认 ORR 31%（8/26），mPFS 6.7 个月，mOS 尚未达到，1 年 OS 率 80.8%。

20 mg/kg 内部方案提供了剂量优化线索：Q6W 固定给药 N=12 的 ORR 25%、mPFS 4.9 个月；20 mg/kg loading 后 10 mg/kg Q3W N=14 的 ORR 36%、mPFS 15.4 个月。跨非随机小队列的基线差异可能放大结果，不能把 mPFS 差值视作 loading 方案的确定性因果效应；正在进行的随机 Phase 2 才是剂量卡位证据。

安全性分析 N=67，整体治疗相关停药率 4%，未见 DLT 或 Grade 4/5 TRAE。Grade 3 TRAE 在合并 10 mg/kg 与 20 mg/kg 队列分别为 15% 和 38%；约 10% 患者需要 infliximab 管理胃肠道毒性。结果支持重复给药可行，但高剂量 Grade 3 事件上升仍构成剂量收益与毒性的核心权衡。

MSS CRC · pembrolizumab+fruquintinib 三联

截至 2026-02-21，三联仅有 9 名无肝转移患者：ADG126 10 mg/kg Q6W N=4，ORR 25%（1/4）；15 mg/kg Q6W N=5，ORR 40%（2/5）。未见 DLT 或 Grade 4/5 TRAE，Grade 3 TRAE 区间为 25%–60%。该结果证明方案可给药并有初始缓解，但样本量不足以确认剂量效应，也不能与 fruquintinib 或双联历史结果作稳健比较。

HCC · atezolizumab+bevacizumab 三联（MORPHEUS-Liver）

截至 2025-07-11，ADG126 三联实验组 N=6、active control 双联组 N=40。RECIST v1.1 ORR 为 50.0%（3/6）vs 17.5%（7/40），mPFS 8.2 vs 4.3 个月；实验组 mOS 尚未达到且已超过 22 个月，对照组 mOS 17.5 个月。按 HCC-specific mRECIST，ORR 为 66.7%（4/6）vs 32.5%（13/40）。

Grade ≥3 TRAE 为 50%（3/6）vs 45%（18/40），在 6 mg/kg Q6W 下未显示相对双联明显恶化。主动对照比单臂更有信息量，但实验组只有 6 人，任一事件即可改变比例 16.7 个百分点；因此当前只能支持继续验证，不能据此宣称一线 HCC 已建立临床优势。

综合评价

ADG126 已把“肿瘤选择性 CTLA-4 解掩蔽”从机制推进至可重复给药的人体证据，且在 MSS CRC、HCC 两类场景出现早期信号。真正需要回答的不是是否有缓解，而是优化剂量能否在更大、可比人群中同时维持疗效和可管理毒性；Phase 2 随机结果因此比更多小样本组合扩展更能决定注册路径和风险调整价值。

公司产品组合和企业间竞争

天演药业已把内部临床资源集中到 ADG126；ADG116 是其未掩蔽母体，ADG206/ADG106 不再获得同等资源，ADG138/153/152 仍停留临床前且无明确近期 IND 时点。公司组合因此缺乏第二个近期人体催化，ADG126 单项目失败或延迟会直接传导至估值和融资窗口。

在 CTLA-4 赛道，伊匹木单抗+PD-1 是已验证基准，PD-1×CTLA-4 双抗、Fc/表位工程单抗和其他 masked CTLA-4 方案都试图改善治疗窗。ADG126 相较传统单抗的可检验差异是更高和重复暴露；相较双抗，其优势可能是组合灵活，但也承担多药方案的成本、试验复杂度及伙伴依赖。

Merck 提供 pembrolizumab 骨架，Roche 提供 HCC 标准双联和随机平台，Incyte、Sanofi 等计划导入新组合。外部合作降低天演独立承担的试验成本并拓展场景，但 sponsor 在伙伴一侧的项目节奏不由天演完全控制；投资判断应区分“产品全球权益”与“组合研究控制权”。

商业化历程

Muzastotug 尚未在任何地区获批或产生产品销售。当前不存在可验证的定价、患者渗透或销售峰值，公司也未给出注册性 Phase 3 启动时间，因此本页不制作未经证据约束的峰值销售预测。

商业化边界：MSS CRC 无活动性肝转移亚组是当前最接近可定义的目标人群，但其患者识别、既往线数、竞争治疗和潜在联合成本均会影响可及市场。HCC 数据仍处极小样本探索阶段，不纳入商业化基准情景。

授权与合作（BD）

• 全球权益：ADG126 由天演自主研发，天演保留全球开发和商业化权益；未披露产品层面 license-out。
• Merck（2021年起）：Merck 提供 pembrolizumab 及试验设计意见，天演 sponsor NCT05405595。未披露 ADG126 权益转移或产品销售分成。
• Roche（2022年起）：Roche sponsor 并实施 MORPHEUS-Liver，双方各自供应药物；天演继续持有 ADG126 全球权益。
• Sanofi：Sanofi sponsor ADG126+SAR445877 Phase 1b/2，属于组合临床合作，不等同于 2022 年 SAFEbody 平台许可项目。
• Incyte（2026年）：Incyte 计划 sponsor INCA33890+ADG126 Phase 1，天演提供 ADG126 临床供应；截至冻结日仅属计划，未作为实际启动临床证据。
• 研究者发起：新加坡国立大学医院 sponsor NCT06846268；City of Hope/NCI 的 NCT07363408 截至冻结日尚未招募。

里程碑和催化剂

• 2026 年内：NCT06846268 公司曾指引提供新辅助 CRC preliminary data；实际披露时间取决于入组、手术和数据成熟，不把“预期”写成已发生。
• 2026年10月（登记预计）：NCT05405595 primary completion，登记日期可变，且不等同于公开读出。
• 2027年上半年：MSS CRC 随机 Phase 2 剂量优化结果为最重要二元催化，决定 10 mg/kg 与 induction/maintenance 方案的收益风险比及潜在注册剂量。
• 潜在注册研究：公司拟在 FDA 对随机剂量反馈后推进潜在 registrational study；尚无确定启动日，不能计作已锁定事件。
• 组合扩展：Incyte 计划于 2026 年启动 INCA33890+ADG126 研究，NCT07363408 登记预计 2026-07-21 启动；两者在 2026-07-19 均不满足“实际启动”门槛。
• 主要风险：随机结果回归低于单臂信号；高剂量免疫毒性抵消 ORR/PFS 收益；MSS CRC 肝转移人群外推受限；伙伴主导试验延迟；单核心资产集中与后续融资稀释。

产品年表