JSKN027

一句话投资定位：康宁杰瑞 糖基定点偶联平台出品的第 5 款进入临床的 ADC——全球首个 PD-L1/VEGFR2 双靶点 ADC，通过三重协同机制（ADC 靶向杀伤+抗血管生成+免疫检查点阻断）增强整体抗肿瘤效果。2026年3月 完成 I 期首例给药，临床前数据提示显著肿瘤抑制+良好耐受性。

药物基本情况

• 药物机制：双靶点 ADC，通过糖基定点偶联在抗体 Fc 段连接可裂解 linker + TOPO1 抑制剂。三重协同机制：
  • ① ADC 靶向杀伤——TOPO1 释放+旁观者效应，杀伤抗原阳性/阴性肿瘤细胞。
  • ② 阻断 VEGF/VEGFR2 信号——抑制肿瘤血管生成（VEGFR2 是 VEGF-A 的主要信号受体，在肿瘤血管内皮细胞高表达），切断肿瘤血供。
  • ③ 阻断 PD-1/PD-L1 免疫检查点——逆转 T 细胞耗竭，恢复抗肿瘤免疫应答。
• 药物定位：first-in-class，三机制整合有望克服 PD-1/PD-L1 单药耐药和抗血管生成（如贝伐珠单抗）耐药；尤其适用于"免疫+抗血管"联合治疗失败后的难治患者。
• 平台技术：康宁杰瑞 糖基定点偶联平台——N-糖基化位点定点偶联+点击化学连接子，血清稳定性优于传统 maleimide-Michael 偶联；与 JSKN003/JSKN022 共享平台技术。
• PD-L1 抗体骨架：基于 恩沃利单抗（KN035）单域抗体，已在 恩维达 商业化产品中验证安全性。
• VEGFR2 靶向逻辑：VEGFR2 在肿瘤血管内皮细胞高表达，是贝伐珠单抗（抗 VEGF）/雷莫西尤单抗（抗 VEGFR2）的已验证靶点；JSKN027 将 VEGFR2 阻断与 ADC 杀伤整合，理论上优于单纯抗体阻断。
• 协同机制理论依据：VEGF/VEGFR2 信号通路不仅驱动血管生成，还通过上调 PD-L1 表达介导免疫逃逸（VEGF→VEGFR2→PD-L1 轴）；同时阻断 VEGFR2 和 PD-L1 可同时切断肿瘤血供和免疫抑制，形成"血管正常化+免疫激活+ADC 杀伤"的三重打击。
• 用药方式：静脉输注（I 期剂量递增）。

临床开发与注册

关键临床前数据解读

• 临床前疗效数据：体外和体内模型均显示显著肿瘤抑制——验证双靶点协同机制（vs 单靶 ADC 增强）。
• GLP 毒理学：最高测试剂量下仍显示良好耐受性，支持临床转化。未见预期外安全性信号。
• 跨瘤种潜力：PD-L1 和 VEGFR2 在多种实体瘤中存在共表达（NSCLC/胃癌/结直肠癌/肾癌/肝细胞癌），临床前数据支持 pan-tumor（跨瘤种） 应用潜力。
• I 期临床设计：JSKN027-101，开放标签、多中心 I 期，含剂量递增+剂量优化两部分；主要终点安全性/耐受性（DLT/MTD），次要终点 PK/PD+ORR/DCR/DOR。

竞争格局

• PD-L1/VEGFR2 双靶赛道：JSKN027 是全球首个进入临床的 PD-L1/VEGFR2 双靶 ADC。对比方向：
  • PD-L1+抗血管联合用药（如阿替利珠单抗+贝伐珠单抗，已获批用于 HCC/NSCLC）——JSKN027 将"两药合一"整合为单一分子，简化给药+降低联合毒性。
  • 康方生物 依沃西（PD-1/VEGF 双抗，已 NDA）——同为"免疫+抗血管"双靶但无 ADC 杀伤机制；JSKN027 在其基础上增加 ADC 维度。
• PD-L1 ADC 赛道：与 JSKN022（PD-L1/αvβ6 ADC）构成全球唯二的 PD-L1 双靶 ADC 集群，均为康宁杰瑞产品——巩固公司在"免疫+ADC"融合赛道的全球领先地位。
• VEGFR2 ADC 赛道：全球暂无 VEGFR2 靶向 ADC 获批或进入 III 期，JSKN027 为赛道先发者。

授权与合作（BD）

• 全球权益：康宁杰瑞 100% 自主研发，保留全球权益（截至 2026年7月，尚未对外授权）。若 I 期验证三重机制协同+"免疫+抗血管"双耐药人群的疗效信号，海外授权潜力大（PD-1+抗血管联合是全球肿瘤一线标准方案之一，单分子整合有巨大简化价值）。

目标适应症与患者池

• VEGFR2/PD-L1 共表达瘤种市场空间（基于公开数据，待核实）：
  • 肝细胞癌（HCC）：PD-L1+/VEGFR2+ 共表达率高，中国年新发 ~40 万例；atezo+beva 方案已为一线标准。
  • 肾细胞癌（RCC）：VEGFR2 高表达+PD-L1 阳性率 50-70%，中国年新发 ~8 万例。
  • NSCLC：VEGF/VEGFR2 通路活跃+PD-L1 表达率高，中国年新发 ~106 万例。
  • 胃癌/结直肠癌：VEGFR2 靶向（雷莫西尤单抗）已获批，PD-L1+抗血管联合在探索中。

公司管线定位

• 平台拓展意义：JSKN027 是康宁杰瑞糖基定点偶联平台第 5 款进入临床的 ADC，与 JSKN022（PD-L1/αvβ6）共同构成"PD-L1+X"双靶 ADC 集群——验证平台从 HER2 专精向通用靶点组合的拓展能力。
• 临床优先级：I 期刚启动（2026年3月），在公司管线中属中长期布局，优先级低于已上市的 恩维达 和 NDA 受理的 KN026，但高于临床前阶段。

里程碑和催化剂

• 2025年 已兑现：临床前数据完成（GLP 毒理+疗效验证）。
• 2026年 已兑现：3月 I 期首例给药。
• 2026-2027年 催化：I 期剂量递增初步数据读出（安全性+PK+初步疗效），尤其关注 VEGFR2/PD-L1 双阳性瘤种（NSCLC/肾癌/HCC）的疗效信号；RP2D 确定。
• 多空逻辑：
  • 多——全球首创三机制整合，覆盖 IO+抗血管双耐药人群；"免疫+抗血管"已在 HCC/NSCLC 验证协同（atezo+beva 方案）；VEGFR2 靶向 ADC 赛道先发。
  • 空——I 期极早期，临床数据空白；抗血管+ADC+免疫三重毒性叠加（高血压+骨髓抑制+irAE）需密切监测；VEGFR2 在正常血管内皮的表达可能带来非肿瘤靶向风险。
• 风险：①临床转化风险；②VEGFR2 靶向的正常组织血管毒性（高血压/蛋白尿/出血）；③三机制最优剂量可能不一致，增加剂量优化复杂度。

产品年表