JANX007

一句话投资定位：JANX007 是Janux估值主轴的肿瘤激活型PSMA×CD3 T 细胞衔接器，已在 mCRPC 单臂 Phase 1/1b 给出 PSA、影像响应和中位 rPFS；下一步价值取决于税烷未用及 darolutamide 联合扩展的可重复确认数据，而不是把早期小样本深度 PSA 直接外推为生存获益。

药物基本情况

• 机制：JANX007 的 TRACTr 构型将 CD3 结合域屏蔽，并以肿瘤微环境蛋白酶可切割连接子控制激活；切除屏蔽后，分子桥接 PSMA 阳性肿瘤细胞与 T 细胞。该设计目标是降低外周 T 细胞激活和正常组织 PSMA 相关毒性，“肿瘤选择性激活”仍需由组织暴露和临床安全数据验证。
• 定位：首先开发mCRPC，当前聚焦税烷未用单药、darolutamide 联合和部分高未满足需求扩展。与已上市 PSMA 放射配体相比，TCE 不依赖放射同位素供应，但 CRS、持续静脉给药和 PSMA 异质性构成不同约束。
• 给药：NCT05519449 为静脉给药，21/28 天周期、包括每周和每两周方案；仍在剂量优化，无获批剂量、推荐 Phase 2 剂量或商业给药方式。

临床开发与注册

关键临床数据

2025 年较成熟扩展读数

截至 2025-10-15，共 109 人接受治疗。公司披露：

• RECIST 可评估 27 人中，确认或未确认 PR 为 8 人（30%）。把未确认响应计入会高于严格确认 ORR，后续应看确认比例和持续时间。
• 整体中位 rPFS 7.3 个月；公司列示 QW 扩展 7.9 个月、Q2W 队列 8.9 个月。各队列入组特征、剂量和随访不同，不能由跨队列数字推断 Q2W 优效。
• 数据来自无随机对照的 Phase 1，既往治疗和 PSMA 生物学可影响结果，不能与 Pluvicto、ARPI 或化疗试验直接头对头比较。

较早小样本 PSA/影像信号

2024-11-15 截止、2–9 mg 靶剂量的较小亚组中，公司报告 PSA50 100%、PSA90 63%、PSA99 31%；PSA50/90 持续至少 12 周分别为 75%/50%。RECIST 可评估 8 人中 PR 4 人（50%）。这些数据支持生物活性，却分母小、截止日早且患者构成不同；页面不把它与 2025 年 27 人 RECIST 集合合并计算。

安全性与治疗窗

公司披露 CRS 主要发生在首周期、以 1–2 级为主，非 CRS 治疗相关不良事件也主要在首周期且以低级别为主，早期未达到 MTD。公开材料未在同一成熟数据集中完整列出严重 CRS、神经毒性、停药和暴露校正发生率，因而不能断言已优于其他 TCE。PSMA 在肾、唾液腺等正常组织表达，屏蔽能否充分降低 on-target/off-tumor 风险仍需更大样本和长期给药。

竞争与组合逻辑

• 同靶形式：PSMA 放射配体已有获批生存证据；TCE 的潜在优势是非放射、免疫杀伤和可组合，风险是 CRS、重复静脉给药和肿瘤内激活不均。
• Janux 内部代次：JANX014进一步同时屏蔽 PSMA 结合和 CD3 端，理论上降低外周活性；但其尚无人数据，不应把“双重屏蔽”视为确认升级。
• 共刺激：JANX013 拟提供 PSMA 定位的 CD28 共刺激并与 JANX007 联用。该组合可能提高 T 细胞扩增，也可能增加炎症风险；截至核查日只有临床前设计和进入临床计划。
• darolutamide 联合：AR 通路抑制剂与 JANX007 联合的临床假设需由剂量、PSA/影像、rPFS 和安全性共同验证，不能把两个已知机制简单相加。

商业化与权利

Janux 保留 JANX007 的全球开发与商业化权，未披露对外产品许可。临床制造使用第三方和 WuXi 细胞株许可安排；商业化前仍需完成剂量确认、随机/注册开发、规模化生产及 PSMA 诊断/入组策略。公司相关专利组合预期 2038–2046 到期，但未披露单一资产所有关键权利要求及专利期延长结果。

关键催化与风险

• 2027H1 数据：重点看税烷未用单药与 darolutamide 联合的独立分母、确认 ORR、rPFS、DOR、严重 CRS/神经毒性、停药及剂量暴露关系。
• 终点转换：PSA50/90 可快速读出活性，却不是 OS 的充分替代；注册价值最终需影像和生存终点。
• 构型风险：蛋白酶切割在患者和病灶间可能异质；激活不足影响效力，非肿瘤切割或 PSMA 正常组织表达影响安全。
• 竞争风险：mCRPC 已有多种 ARPI、PARP、化疗和 PSMA 放射配体，进入更早线需显示清晰增量而非只在末线产生响应。
• 单资产集中：JANX008 的终止说明同平台不同靶点不能互相继承成功；JANX007 仍需独立完成后期去风险。