非帕拉帕兰（fipaxalparant）

Horizon（现为 Amgen 子公司）开发的口服 LPAR1 负向变构调节剂；适应症弥漫性系统性硬化（dcSSc），II 期。

• 机制：LPAR1（溶血磷脂酸受体 1）负向变构调节剂 → 阻断 LPA 介导的成纤维细胞活化与纤维化通路，针对 dcSSc 核心病理。
• 定位：dcSSc 目前无获批疾病修饰疗法；HZN-825 为少数进入 II 期的靶点特异性药物，竞品包括 Bristol Myers Squibb 的 crenolanib（PDGFR）等。
• 权益：原 Horizon 自研（代号最早 AMG 670，曾用 CZN-001），Horizon 被 Amgen 收购后权益归 Amgen。
• 临床：NCT04781543（Ph2，dcSSc，多中心），2022 年首例入组；PK 数据 2024 年发表。

来源：

• Song et al. 2024, CPDD — PK of Fipaxalparant
• ClinicalTrials.gov NCT04781543
• PCORI Report