FHT-171
一句话投资定位：FHT-171 / CBPd-171是Foghorn全资、拟每周皮下注射的CBP/CREBBP选择性降解剂，试图在ER+乳腺癌和EP300缺陷肿瘤中用CBP依赖获得治疗窗；当前仍为IND-enabling，2027年IND时点与临床前选择性都尚未被人体证据验证。
药物基本情况
- 机制：FHT-171诱导CBP/CREBBP选择性降解，目标是清除其乙酰转移酶和支架功能，同时尽量保留高度同源的EP300。
- 临床前选择性：公司在特定测定中报告CBP Dmax 97%、DC50 30 pM、EP300 Dmax 5%。这些数值受细胞系、时间和浓度条件影响，不能直接外推成人体剂量或安全窗。
- 制剂：长效皮下注射设计，目标每周一次；与常规口服PROTAC不同，商业价值取决于暴露平稳、注射便利性和局部耐受的平衡。
- 遗传逻辑：EP300失活可使肿瘤更依赖CBP；在ER+乳腺癌中，CBP参与ER依赖转录。两条路径都需要患者标志物和人体药效验证。
- 权益：Foghorn全资持有。
临床开发与注册
| 适应症 | 阶段 | 开发假设 |
|---|---|---|
| ER+/HR+乳腺癌 | IND-enabling；公司预计2027年IND | 通过CBP降解压制ER转录，并探索与内分泌/CDK4/6路径的序贯或联合 |
| EP300突变/CBP依赖实体瘤 | IND-enabling；公司预计2027年IND | 利用EP300功能缺失后对CBP的旁系同源依赖 |
截至2026年7月19日，FHT-171没有人体给药、注册性试验或可引用的NCT编号。页面中的IND时点是公司前瞻性计划，不是监管已受理。
关键临床数据解读
当前证据为体外降解、细胞选择性、动物PK/PD与肿瘤模型，不存在临床数据。临床前Dmax/DC50回答“能否在给定实验条件下降解”，不能回答患者剂量、缓解率、耐药或长期安全。
进入人体后应依次验证：每周皮下能否获得持续CBP降解；EP300是否得到功能保留；血液、肝脏、代谢和注射部位毒性；ER+乳腺癌中既往CDK4/6与ESR1背景的影响；EP300突变肿瘤中双等位失活、蛋白表达和CBP依赖是否一致。
公司产品组合和企业间竞争（竞争格局单源）
FHT-171不应与广谱CBP/p300抑制剂简单归为同一产品：选择性降解可能清除CBP的非酶支架功能，也可能带来更持续的on-target毒性。直接竞争包括CBP/p300溴结构域或HAT抑制剂、双降解剂、ER降解剂和同病种标准内分泌方案。
| 竞争轴 | FHT-171主张 | 验证门槛 |
|---|---|---|
| 同源蛋白选择性 | 降解CBP、保留EP300 | 人体组织PD与安全 |
| 给药 | 每周皮下长效 | 注射耐受、暴露波动和依从 |
| 患者选择 | ER+或EP300突变/CBP依赖 | 生物标志物与应答相关 |
| 功能覆盖 | 清除酶活与支架功能 | 是否增加疗效而不放大毒性 |
| 阶段 | 预计2027年IND | 仍落后于已进入临床的相关机制 |
竞争结论：选择性和长效制剂是可检验假设，不是既成优势；FHT-171只有在人体中显示持续CBP降解、EP300保留和可管理安全，才形成差异化。
商业化历程（商业判断单源）
FHT-171尚处临床前。ER+乳腺癌市场大但治疗序列拥挤，商业定位需要回答对内分泌、CDK4/6、PI3K/AKT和ADC后的哪类患者提供增量。EP300突变篮子更精准但人群小、检测和功能注释复杂。每周注射若换来平稳暴露可改善治疗窗，若疗效不高于口服/内分泌路径则会形成便利性劣势。
授权与合作（BD）
截至冻结日，FHT-171为Foghorn全资项目，未披露产品级授权合作。全资保留上行，也意味着Foghorn承担IND-enabling、临床与制剂开发的主要成本。
里程碑和催化剂（估值判断单源）
| 催化剂 | 关键问题 | 下行风险 |
|---|---|---|
| IND-enabling完成 | 毒理、CMC和长效制剂能否支持人体 | 注射制剂或选择性问题推迟 |
| 2027年IND | 计划能否转成监管许可 | 仅为公司指引 |
| 首人体PK/PD | 每周给药是否持续降解CBP并保留EP300 | 暴露不足或on-target毒性 |
| 初步疗效分层 | ER/EP300状态是否预测应答 | 标志物异质、无可解释信号 |
产品年表
| 年份 | 事件 |
|---|---|
| 2025 | Foghorn公开CBP选择性降解项目并推进候选物 |
| 2026 | FHT-171进入IND-enabling；披露长效每周皮下和临床前选择性 |
| 2027（计划） | 申报IND |