EVER206 / SPR206

一句话投资定位：云顶新耀 2019年1月 从 Spero Therapeutics 引进的下一代多黏菌素衍生物，用于 MDR 革兰阴性菌感染（CRE/CRAB/CRPA）——设计目标是保留多黏菌素 B 广谱活性的同时降低肾毒性；中国 I 期完成（2023 顶线数据，耐受良好），但因许可方 Spero 在其地区停止 SPR206 所有开发，云顶2025年下半年决定暂停开发并确认全额减值 1,510 万美元（约 1.059 亿元），资产已清零退出有效管线。

药物基本情况

• 药物机制：多黏菌素类似物，通过结合革兰阴性菌外膜脂多糖（LPS），破坏外膜完整性杀菌。设计上保留多黏菌素 B 的广谱活性（覆盖 CRE、CRAB、CRPA 等高耐药菌）同时显著降低肾毒性——传统多黏菌素 B/多黏菌素 E（colistin）的主要局限即为严重肾毒性和神经毒性。
• 药物定位：AMR（抗微生物耐药）领域的下一代多黏菌素。目标是替代传统多黏菌素 B/colistin（中国最昂贵抗生素之一，日费用超 5,000 元），并提供更高治疗指数。曾与依嘉®和头孢吡肟-他尼硼巴坦形成抗感染商业组合。
• 用药方式：静脉输注。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• 中国 I 期（健康受试者，2023年1月顶线数据）：EVER206 所有给药剂量在健康受试者中的耐受性良好，试验中未观察到急性肾损伤，未发现新的安全性信号；PK 特征与国外 I 期临床研究（SPR206-101）结果具有可比性，安全性信息也与国外 I 期结果相似——支持尽快进入下一阶段临床开发。
• 体外/临床前数据：对几乎所有革兰阴性菌种具活性，对 MDR 病原体（CRE/CRAB/MDR 铜绿假单胞菌）效力优于多黏菌素 B 且毒性更低；2018年10月 获 FDA 授予 QIDP 资格（cUTI + HABP/VABP）。
• 暂停原因：许可方 Spero Therapeutics 在其地区（美国）停止 SPR206 的所有开发，导致全球开发路径中断；云顶基于此决定于 2025年下半年暂停 SPR206 开发。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：云顶新耀抗感染管线核心为已上市的依嘉®（氟环素，2025 年销售 2.62 亿元）+头孢吡肟-他尼硼巴坦（NDA 优先审评，cUTI），EVER206 原为"多黏菌素升级版"补充，现已全额减值退出有效管线。
• 竞争企业：① Tetraphase/Xerava 依拉环素（四环素类，已上市）；② Entasis ETX0282（DBO β-内酰胺酶抑制剂）；③ Plazomicin（Achaogen 氨基糖苷，已退市）；④ 传统多黏菌素 B/colistin（仿制药）。

授权与合作（BD）

• 2019年1月 Spero → 云顶新耀（通过 NPLH/Potentiator 架构）：独家许可协议，获中国大陆/港/澳/台/韩国/新加坡/马来西亚/泰国/印尼/越南/菲律宾权益——
  • 首付 200 万美元
  • 至多 5,950 万美元开发及监管里程碑 + 商业里程碑
  • 高个位数至低十位数分级特许权使用费
• 累计付款：2019-2023 年共支付 700 万美元（约 4,920 万元人民币，含前期 + 多笔里程碑，已资本化）。2024-2025 年未发生里程碑付款。
• 减值：2025年下半年，基于 Spero 停止全球开发，云顶确认全额减值 1,510 万美元（约 1.059 亿元）——"无法收回任何经济利益"。

里程碑和催化剂

• 2023年1月：中国 I 期顶线数据积极（正面，但后续未能推进）。
• 2025年下半年：Spero 停止全球开发 → 云顶暂停开发 + 全额减值 1,510 万美元（负面，资产清零）。
• 后续：项目已暂停，除非许可方或第三方重启全球开发，否则无后续催化。

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